AZ ONKOLÓGUSOK FIGYELMEZTETÉSE

Carcinoma

F. Roila, J. Herrstedt, M. Aapro et al.
Annals of Oncology 21 (5. kiegészítés): v232 - v243, 2010

Bevezetés

Az elmúlt 20 évben elért jelentős előrehaladás ellenére a hányás és különösen az émelygés továbbra is a rák kemoterápiájának két mellékhatása, amelyek a legtöbb stresszt okozzák a betegekben. Az 1990-es évek végén számos szakmai szervezet ajánlásokat tett közzé a kemoterápián és sugárterápián átesett betegek hányásának optimális megelőzéséről. Ezt követően, mivel az első ajánlások 1997-ben történő közzététele után új adatok és új antiemetikumok jelentek meg, több onkológiai társaság képviselői találkoztak 2004-ben Perugia-ban (Olaszország), és frissítették a hányás megelőzésére vonatkozó ajánlásaikat. 2009. június 20–21-én az Orvosi Onkológiai Társaság (ESMO) és az Onkológiai Támogató Terápia Multinacionális Szövetsége (MASCC) megszervezte az antiemetikumokról szóló harmadik konszenzusos konferenciát Perugia-ban. Ez a cikk bemutatja a konferencia eredményeit..

Az ajánlások elkészítésének módszertana egy irodalmi áttekintésen alapult, amelyet a MEDLINE adatbázis és más adatbázisok felhasználásával hajtottak végre (2009. június 1-jét is beleértve), és a bizonyítékokat egy szakértői csoport értékelte, amely 23 onkológiai szakemberből állt. A szakértők öt kontinens tíz különféle országát képviselték, tehát úgy gondoljuk, hogy ez a konszenzus a legpontosabb és bizonyítékokon alapuló minden létező.

A daganatellenes gyógyszerek emetogenitása

A kemoterápiás gyógyszerek ematogenitásának meghatározása legalább két fontos ok miatt fontos. Először is, egy ilyen osztályozás alapul szolgálhat az antiemetikus kezelésre vonatkozó ajánlások kidolgozásához. Másodszor, ez lehetővé teheti a klinikai kutatók számára, hogy pontosabban meghatározzák az antiemetikus hatás mértékét az antiemetikumok hatékonyságát értékelő tanulmányokban. Korábban javaslatot tettek bizonyos osztályozásokra, amelyekben a kemoterápiás gyógyszereket emetogenitási szintekre osztották (3-tól 5-ig). Az irodalom rendkívül korlátozott volt ahhoz, hogy hasznos információkat szolgáltasson az ilyen osztályozások kidolgozásához, mivel a hányással és émelygéssel kapcsolatos információk a legtöbb terápiás vizsgálatban nagyon pontatlanok, következetlenek és korlátozottak. A legtöbb osztályozás nem különböztette meg a hányás különféle típusait, nevezetesen az akut, késleltetett és várható hányadot, és nagyon kevés osztályozás vett figyelembe a kezelés és a beteg jellemzőivel kapcsolatos fontos változókat, például a kemoterápiás gyógyszerek dózisát, az alkalmazás sebességét és módját, nemét, életkorát és az etanol-fogyasztás előzményei.

Az utóbbi időben az antiemetikumok alkalmazására vonatkozó ajánlásokat kidolgozó fő szervezetek elfogadták az intravénás kemoterápiás gyógyszerek (magas, közepes, alacsony és minimális) emetogenitásának négyszintű osztályozását. A 2009. évi konszenzuskonferencián ezt a besorolást változatlanul hagyták, és mindenki egyetértett azzal az alapelvével, hogy az egyes gyógyszerek leírására emetogén besorolási rendszert kell használni, mivel még a több kemoterápiás gyógyszer esetében a dózis és az út kombinációk potenciális variabilitása felülbírhatatlan nehézségeket okoz a bármely jelentős osztályozás. Ugyanakkor felismerték azt a tényt, hogy a külön-külön mérsékelten emetogén ciklofoszfamid és doxorubicin készítmények gyakran használt kombinációja, amely az emlőrák kezelésének számos alapját képezi, különösen erős emetogén kombináció; ez volt a kemoterápiás gyógyszerek kombinációja a fő az antiemettikus terápia hatékonyságának klinikai vizsgálataiban, és agresszívebb antiemettikus terápiás kezelési módok alkalmazását teheti szükségessé..

Amikor új tumorellenes gyógyszerek jelentkeztek, bekerülték az emetogenitás osztályozási rendszerébe. Ezeket az erőfeszítéseket azonban akadályozta a gyógyszerfejlesztés során rögzített korlátozott számú adat a közös toxikus hatásokról, például a hányásról, valamint a profilaktikus antiemetikumok nem tumorellenes gyógyszer kifejlesztése során történő szabályozatlan használatáról; ebben az esetben az antiemetikumokat alkalmazzák még a gyógyszer emetogenitásának konkrét megállapítása előtt. Ezért az új daganatellenes gyógyszerek osztályozása bizonyos mértékig a szakértői véleménytől és a különféle korlátozott adatforrások szintézisétől függ; ez lehetővé teszi bizonyos konszenzus elérését, de korlátozza a következtetésekbe vetett bizalmat a forrásadatok rossz minõsége miatt. Az 1. táblázat bemutatja az általánosan alkalmazott intravénás tumorellenes szerek konszenzusos emetogén besorolását. 2004 után számos új gyógyszert adtak a besoroláshoz, és egyes gyógyszerek helyét további adatok alapján újraminősítették..

1. táblázat: Intravénás tumorellenes gyógyszerek emetogén potenciálja

Emetogenitás foka
(hányás előfordulása)
Drog
Magas (> 90%)Cisplatin
mekloretamin
Streptosotocinnal
Ciklofoszfamid ≥ 1500 mg / m 2
Karmustin
Dacarbazine
Közepes (30–90%)Az oxaliplatin
Citarabin> 1 mg / m 2
Carboplatin
ifosfamide
Ciklofoszfamid 2
A doxorubicin
daunorubicint
Az epirubicin
idarubicin
Irinotecan
azacitidin
bendamusztin
Klofarabin
Alemtuzumab
Alacsony (10-30%)A paclitaxel
Docetaxel
Mitoxantrone
Doxorubicin-hidroklorid liposzóma injekció
Ixabepilon
Topotekán
Etopozid
pemetrexed
A metotrexát
mitomycin
A gemcitabin
Citarabin ≤1000 mg / m 2
5-fluor-uracil
Thamesirolimus
bortezomib
cetuximab
A trastuzumab
panitumumab
Tsatumaxumab
Minimális (a

Az emetogenitás foka (hányás előfordulása)Drog
Magas (> 90%)hexametilmelamin
prokarbazint
Közepes (30–90%)Ciklofoszfamid
Temozolomide
Vinorelbine
imatinib
Alacsony (10-30%)A kapecitabin
Tegafur uracil
Fludarabine
Etopozid
A sunitinibet
everolimusz
Lapatinib
lenalidomide
Thalidomide
Minimális (az orális gyógyszerek viszonylag emetogén kockázata nagyon bizonytalan..

Az erősen emetogén kemoterápia által kiváltott akut émelygés és hányás megelőzése

Az aprepitáns klinikai gyakorlatba történő bevezetése előtt az 5-HT antagonista kombinációja választott kezelés volt az akut émelygés és hányás megelőzésére a ciszplatint kapó betegeknél.3 receptorok és dexametazon.

Az aprepitant egy erős és szelektív antagonista a neurokinin-1 receptornak (NK1) és ez a gyógyszer megmutatta vérzéscsillapító hatását, amikor az 5-HT antagonistához adták3 számos kettős-vak II. fázisú vizsgálatban.

Ezt követően két azonos, III. Fázisú vizsgálat eredményeit tették közzé, amelyekben összehasonlították a szokásos terápiát (32 mg ondansetron plusz 20 mg dexametazon az első napon, majd 8 mg dexametazon napi kétszer 2-4 napon keresztül, az ondansetronnal együtt 32 mg adag mellett). 12 mg dexametazon-terápiával és az első napon 125 mg aprepitanttel, majd napi 8 mg dexametazonnal 2–4 napig, aprepitant 80 mg-os adagolással a második és harmadik napon. A harmadik vizsgálat ugyanazt a mintát alkalmazta, de az ondansetron-kezelést a kontroll ágban 2-4 napig folytattuk, napi kétszer 8 mg orális adaggal. Az aprepitant ágakban csökkent a dexametazon dózisa, mivel egy farmakokinetikai vizsgálat kimutatta, hogy az aprepitant növeli a dexametazon koncentrációját a plazmában, ami körülbelül kétszeresére növeli az AUC-t (AUC). Bár a dexametazon-expozíció különbségei elméletileg megtéveszthetik az aprepitant hatékonyságának értelmezését, az orális dexametazon dózisát 40-50% -kal csökkentették az aprepitant ágakban.

A vizsgálatok elsődleges végpontja a teljes válasz volt a kezelésre (hányás hiánya, életmentő antiemetikumok nem kerültek alkalmazásra) a vizsgálati időszak 5 napján. Mindhárom vizsgálatban az aprepitáns alkalmazásakor szignifikánsan magasabb volt a teljes kezelésre adott válasz arány (73%, szemben az 52% -kal, P

MagasMagasénÉS
aprepitantOrálisan: 125 mgMagasMagasénÉS
Pharasopreventiv: 115 mgMagasMérsékeltIIÉS

20 mg, ha aprepitant nem áll rendelkezésre. Ha nem áll rendelkezésre dexametazon, korlátozott mennyiségű bizonyíték utal arra, hogy ez a gyógyszer helyettesíthető prednizonnal vagy metilprednizolonnal, de 7-szer és 5-szer nagyobb adagokban..

4. táblázat: Antiemetikus gyógyszerek enyhe emetogén kemoterápia által kiváltott akut hányás megelőzésére felnőttekben

HányáscsillapítókatEgyszeri napi adag a kemoterápia előttMasccESMO
Konszenzus szintjeBizalmi szintA bizonyítékok szintjeAjánlási osztály
5-HT receptor antagonisták3
Az ondanszetronOrálisan: 16 mg (8 mg naponta kétszer)
iv: 8 mg vagy 0,15 mg / kg
Magas
Magas
Magas
Mérsékelt
én
III
ÉS
NÁL NÉL
GranisetronOrálisan: 2 mg
iv: 1 mg vagy 0,01 mg / kg
Magas
Magas
Magas
Magas
én
én
ÉS
ÉS
tropisetroOrálisan: 5 mg
iv: 5 mg
Magas
Magas
Alacsony
Mérsékelt
III
III
NÁL NÉL
NÁL NÉL
dolasetrontOrálisan: 100 mg
iv: 100 mg vagy 1,8 mg / kg
Magas
Magas
Mérsékelt
Mérsékelt
II
II
ÉS
ÉS
PalonosetronI / O: 0,25 mg
Orálisan: 0,5 mg
Magas
Magas
Magas
Mérsékelt
én
II
ÉS
ÉS
A dexametazonOrális vagy iv: 8 mg aMagasMérsékeltIIÉS
aprepitantOrálisan: 125 mgMagasMérsékeltIIÉS
PharasopreventI / O: 115 mgMagasMérsékeltIIÉS

és ha nem áll rendelkezésre dexametazon, korlátozott bizonyítékok utalnak arra, hogy ez a gyógyszer helyettesíthető prednizonnal vagy metilprednizolonnal, de 7-szer és 5-szer nagyobb adagokban..

A dexametazon dózisát illetően ajánlott egyetlen 20 mg-os adagot alkalmazni a kemoterápia előtt, és ez az ajánlás azon a megfigyelésen alapul, hogy a 20 mg-os adag a leghatékonyabb, és a különféle tesztelt adagok között nem volt különbség a mellékhatások gyakoriságában. Mint korábban megjegyeztük, amikor a dexametazonot aprepitánsmal együtt alkalmazzák, a dexametazon adagját 12 mg-ra kell csökkenteni..

Az aprepitantnak a ciszplatina kemoterápiája által kiváltott akut hányás megelőzésére történő alkalmazását illetően egy randomizált vizsgálatban 40–375 mg-os orális dózisokat értékeltek, amelyeket a kemoterápia előtt írtak elő. Megállapítottuk, hogy egyetlen 125 mg-os orális adag a legjobb haszon / kockázat arányt mutat. Ez a 125 mg-os adag volt a randomizált összehasonlító vizsgálatban a III. Fázis aprepitant.

A közelmúltban a foszaprepitant, az aprepitant vízoldható prodrugja, klinikai alkalmazásra került jóváhagyásra. Intravénás alkalmazás után ez az előgyógyszer 30 percen belül aprepitánsvá válik. A 115 mg foszaprepitáns dózisa bioekvivalens volt, ha 125 mg aprepitant AUC (AUC) dózissal értékelték, és a foszaprepitant alkalmazható az aprepitant parenterális alternatívájaként a 3 napos orális aprepitáns adagolás első napján. A konszenzuskonferencia (2009. június) idején a klinikai vizsgálatok egyike sem hasonlította össze az intravénás foszupresszáns hatékonyságát az orális aprepitáns hatékonyságával. A kemoterápia által kiváltott émelygés és hányás megelőzésére vonatkozó frissített ESMO / MASCC ajánlásokat az 5. táblázat tartalmazza..

5. táblázat: Kemoterápiás indukált hányás: hányásos kockázati szintek és a MASCC és az ESMO új ajánlásai

Kockázati szintkemoterápiás kezelésAntiemetikus ajánlásokA tudományos bizalom / konszenzus szintje (MASCC)A bizonyítékok szintje / az ajánlások osztálya (ESMO)
Magas (> 90%)Ciszplatin vagy más erősen emetogén kemoterápia (lásd 1. és 2. táblázat)1. nap: receptor antagonista 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant
2. - 3. nap: DEC + aprepitant
4. nap: DEC
Magas / magas
Magas / közepes
Magas / közepes
I / A
II / A
Közepes (30–90%)AC
Közepesen emetogén kemoterápia (eltér az AC-től) (lásd 1. és 2. táblázat)
1. nap: receptor antagonista 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant a
2-3. Nap: aprepitant
1. nap: palonosetron + DEC
2-3. Nap: DEC
Magas / magas
Közepes / közepes
Közepes / közepes
Közepes / közepes
I / A
II / B
II / B
II / B
Alacsony
(10-30%)
Lásd az 1. és a 2. táblázatot1. nap: DEC vagy 5-HT receptor antagonista3 akár opamin receptorok
2. - 3. nap: rutin profilaxis nélkül
Nincs bizonyosság /
Mérsékelt
II / B
III., IV / D
Minimális (a (fosz)) aprepitáns: iv. Vagy orális NK-receptor antagonista forma1.

Az első napon alkalmazott adagokat lásd a 3. és a 4. táblázatban. Az aprepitant dózisa a második és a harmadik napon 80 mg. A dexametazon optimális kezelési időtartamát és halasztott fázis dózisát nem határozták meg.

Ha nem áll rendelkezésre NK-receptor antagonista1 AC kemoterápiában történő alkalmazáshoz előnyben kell részesíteni az 5-HT receptor antagonistát3 palonozetront.

Az erősen emetogén kemoterápia által kiváltott késői émelygés és hányás megelőzése

Az émelygés és hányás, amely több mint 24 órával a kemoterápia kinevezése után alakul ki, önkényesen késleltette a hányingert és hányást. Számos prediktív tényezőt azonosítottak a késői émelygés és hányás kialakulására. De a legfontosabb tényező az akut hányinger és hányás jelenléte vagy hiánya. A ciszplatin beadását követő első 24 órán belül hányást szenvedő betegek számának kétszeresére késedelmes hányás is előfordult, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél nem volt heves hányás. Egyéb prognosztikai tényezők közé tartozik a hányinger és hányás elleni védelem az előző kemoterápiás ciklusok során, a ciszplatin adag, a nem és az életkor.

A ciszplatinnal kezelt összes beteget antiemettikus szerekkel kell kezelni, hogy elkerüljék a késleltetett émelygést és hányást..

Az aprepitant hatékonyságát a késleltetett hányás megelőzésében három kettős vak vizsgálatban értékelték, amelyeket korábban tárgyaltak. A késleltetett szakaszban (2–5 nap) az aprepitant ágakban a teljes kezelésre adott válasz indikátorai három, illetve a standard kezelés 75% -a, 68% -a és 74% -a, szemben az 56%, 47% és 63% -kal. Ha figyelembe vesszük az akut profilaxis céljára alkalmazott különféle antiemettikus kezelési módszereket, felmerül a logikus kérdés, hogy a késleltetett fázisban az hatékonyság javulásának alapvető eleme az ágakban, ahol aprepitant alkalmaztak, a hányás kontroll indexeiben mutatott eltérések hatása volt az első nap során. Ezt követően megvizsgálták a III. Fázisú vizsgálatok közül kettőben kapott kombinált adatok elemzését, és kijelentette, hogy az aprepitant védelmet nyújt a késleltetett hányás ellen, függetlenül az akut fázisban a kezelésre adott reakciótól. Az akut hányást szenvedő betegek körében a késleltetett hányással rendelkező betegek aránya a kontroll és az aprepitáns ágakban 85%, illetve 68% volt. És azok között a betegek között, akiknél nem volt heves hányás, a késleltetett hányással rendelkezők aránya a kontroll és az aprepitáns ágakban 33%, illetve 17% volt..

A kaszopantánsról szóló legújabb tanulmányok közzététele után néhány kérdés merült fel az NK receptor antagonisták hatékonyságával kapcsolatban.1, a ciszplatinnal történő kemoterápia megkezdését követő 2. és 3. napon nevezik ki. A második és a harmadik fázisban végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a kasapitáns hatékonysága hasonló, ha ezt a gyógyszert csak az első napon vagy a következő három napon adták fel..

Ezért a szakértői csoport ajánlása az, hogy mivel a késleltetett hányinger és hányás függ az antiemetikumok kinevezésének korai reakciójától, meg kell határozni az akut hányinger és hányás optimális megelőzését. Ciszplatin terápiában részesülő betegeknél, akik aprepitant, 5-HT receptor antagonista kombinációját használják az akut hányinger és hányás megelőzésére3 és a dexametazon, feltehetően a dexametazon és az aprepitant kombinációja megakadályozza a késői émelygést és hányást, mivel ennek a kombinációnak előnyei vannak önmagában a dexametazonnal szemben [magas, közepes] [II. szintű bizonyítékok; ajánlások osztálya].

A mai napig egyik tanulmány sem hasonlította össze ezt a késleltetett hányás megelőzésére szolgáló rendszert a korábbi szokásos kezelési rendszerekkel (dexamethasone kombinálva metoklopramiddal vagy 5-HT receptor antagonistával).3).

Az 5-HT receptor antagonistát összehasonlító randomizált vizsgálatok eredményeinek elemzése után3 plusz dexametazon és csak dexametazon együttesen a ciszplatin által kiváltott késleltetett hányás megelőzésének hatékonysága szempontjából, számos szakértő nem látta szükségesnek egy vizsgálat megindítását a korábbi standard dexametazon + 5-HT receptor antagonista hivatalos összehasonlításához.3 dexametazon és aprepitant kombinációjával. Az a kérdés azonban továbbra is fennáll, hogy össze kell-e hasonlítani a metoklopramidot és a dexametazonot az aprepitant és a dexametazonnal. Csak egy olyan klinikai vizsgálatban, amelyben az összes beteg ugyanazt az antiemetikus kezelést kapja az akut hányás megelőzésére, végül ki lehet értékelni e két kezelés relatív hatékonyságát a késleltetett hányinger és hányás megelőzésében..

Nem publikált olyan tanulmányt, amely a dexametazon optimális dózisát értékelné a ciszplatin által kiváltott késői émelygés és hányás megelőzésére. Az aprepitant egyszeri 80 mg-os orális adagként kell alkalmazni a ciszplatin beadását követő 2. és 3. napon.

A mérsékelten emetogén kemoterápia által kiváltott akut émelygés és hányás megelőzése

2004-ben egy antiemetikumokkal foglalkozó konferencia (Perugia) konszenzusos ajánlást fogadott el azoknak a betegeknek, akik mérsékelten emetogén kemoterápiában részesülnek egy 5-HT receptor antagonista kombináció alkalmazásáról3 plusz dexametazon a hányás szokásos megelőzéseként. Az egyetlen kivétel az antraciklin kombinálása a ciklofoszfamiddal és az aprepitant hozzáadása egy olyan vizsgálat alapján javasolt, amelyben 866 mellrákos beteg vett részt. A konferencia után megjelent új tanulmányok további információkat szolgáltatnak a palonosetron és az NK receptor antagonisták szerepéről.1 ilyen klinikai helyzetben.

A korábbi kettős vak vizsgálatokban a palonosetron két különböző dózisát (0,25 és 0,75 mg iv) összehasonlítottuk az ondansetronnal és a dolasetronnal. Ezekben a vizsgálatokban a palonosetron mindkét adagja nem mutatott inaktivitást az ondansetron és a dolasetron ellen. A 0,25 mg palonosetron dózis megmutatta előnyeit az ondansetronnal és a dolasetronnal szemben számos másodlagos paraméter, de az 5-HT receptor antagonisták értékelése során.3 nem írták elő az ajánlásokkal összhangban (a dexametazont nem írták elő az akut hányás megelőzésére, és a késleltetett hányás megelőzésére sem írtak elő). Egy újabb, kettős vak vizsgálatban, amelyben 1114 beteg vett részt, akik ciszplatint vagy antraciklin + plusz ciklofoszfamid kombinációt kaptak, összehasonlítottuk a palonosetron és a granisetron egyszeri dózisát, mindkét gyógyszert kombinálva a dexametazonnal, és az 1-3. Napon adva. A kezelésre adott válaszarány hasonló volt az első 24 órában, de a palonosetronnak jelentős előnyei voltak 2–5 és 1–5 nap alatt..

Az NK receptor antagonistákkal kapcsolatban1, A 2004. évi konferencia után számos tanulmány eredményeit tették közzé, amelyekben mérsékelten emetogén kemoterápiában részesült betegek szerepeltek. Az aprepitant 5-HT receptor antagonistához történő hozzáadását értékelő tanulmányban3 és dexametazon az emlőrákban szenvedő betegek esetében, akiket antraciklin-ciklofoszfamid-kezeléssel kezeltek, nem sikerült kimutatni az NK receptor antagonista előnyeit1. Tekintettel azonban a kis méretű mintára, ennek a tanulmánynak nem volt elegendő statisztikai képessége..

Egy nemrégiben elvégzett nagyméretű, kettős-vak, randomizált, nem szerint rétegezett III. Fázisú vizsgálatban, amelyben 848 beteget vontak be, akik különféle típusú daganatok esetén mérsékelten emetogén kemoterápiát kaptak (antraciklin ciklofoszfamid vagy más), a hármas regiment előnyeit az aprepitánsmal összehasonlítva a kontroll kezeléssel. ondanszetron és dexametazon. A hatékonyság elsődleges végpontja azon betegek aránya volt, akik a kemoterápia megkezdése után 5 nappal nem jelentettek hányást. Az aprepitáns csoportban a betegek szignifikánsan nagyobb aránya nem jelentett hányást a kontroll csoporthoz képest: 72,6%, szemben a 62,1% -kal. Az akut és késleltetett fázis elemzése során az aprepitáns csoportban szignifikánsan több beteg sem jelentett hányást a kontroll csoporthoz képest (92%, szemben a 83,7% -kal és 77,9%, szemben a 66,8% -kal). A kulcsfontosságú másodlagos végpont a kemoterápia megkezdését követő 5 napon át a kezelésre adott általános válasz (nincs hányás és nem volt antiemetikus kezelés felírása). Az aprepitáns csoportban szignifikánsan több beteg jelentett teljes kezelési választ a kontroll csoporthoz képest (68,7%, szemben az 56,3% -kal). Ezen túlmenően az aprepitáns csoportban szignifikánsan több beteg jelentett teljes kezelési választ, mint a kontrollcsoportban, mind az akut, mind a késleltetett fázisban (89,2%, szemben a 80,3% -kal és 70,8% -kal, szemben a 60, 9%). A mellékhatások előfordulási gyakoriságában nem volt szignifikáns különbség. Ez a tanulmány megerősíti és javítja a mérsékelten emetogén kemoterápia III. Fázisában kapott eredményeket emlőrákban, kemoterápiával kezelt betegekben (antraciklin + ciklofoszfamid kezelés)..

Nemrégiben a casapitantot kettős vak módszerrel értékelték egy II. Fázisú vizsgálat különböző adagjainak felhasználásával, amelyben 719 beteg vett részt, akik mérsékelten emetogén kemoterápiában részesültek. A kasopitánsnak az ondanszetronhoz és a dexametazonhoz adagolása 50, 100 és 150 mg dózisban, amelyeket orálisan adtak be az 1–3. Napon, jelentősen csökkentette a hányás előfordulását 1–5 napon keresztül (a kezelés teljes válaszának mutatói 81%, 79%, 85%). a betegek% -a, szemben az ondansetron plusz dexametazon kezelési séma 70% -ával). Ebben a vizsgálatban volt egy további ág, amelyben az első napon 150 mg orális kasapitantát alkalmaztak, és a kezelés teljes válaszát a betegek 80% -ánál sikerült elérni..

Ezt követően egy III. Fázisú vizsgálatot végeztek, amelybe 1933 mellrákos beteg vett részt, akiknek antraciklin-ciklofoszfamid kombinációval kemoterápiát írtak alá. Az összes beteg az első napon 8 mg iv. Dexamethasont, napi kétszer, 1-3 napig orális ondansetront kapott 8 mg-os dózisban. A betegeket véletlenszerűen osztályozták egy kontroll ágba (placebo), az ágba egyetlen orális dózisú kasapitantummal (150 mg az 1. napon), egy ágba, ahol orálisan adagolták a kaspopantot 3 napig (150 mg az 1. napon és 50 mg a 2. napon). és 3. nap), vagy a szájon át történő kasapitáns iv / orális beadási ágát 3 napig (90 mg iv az első napon és 50 mg orálisan a 2. és 3. napon). Az elsődleges végpont azon betegek aránya volt, akik a kemoterápia megkezdését követő első 120 órában a kezelésre teljes választ kaptak. A betegek szignifikánsan nagyobb aránya az egyszeri orális dózisú kasapitant, az orális kasopitáns 3 napig, és az iv orális kasapitant 3 napig teljes eredményt adott a kezelésre (73%, 73% és 74%, szemben a kontroll 59% -ával) ágak). Az első 24 órában nem volt különbség azon betegek számában, akik teljes kezelést kaptak. A tanulmány nem igazolta a hányingerben szenvedő betegek arányának csökkenését az ágakban, ahol a kasapopantot felírták..

Összefoglalva elmondhatjuk, hogy az enyhén emetogén kemoterápia által kiváltott akut hányinger és hányás megelőzésére (az antraciklin-ciklofoszfamid kombináció kivételével) a palonosetron plusz dexamethasone kombinációja [közepes, közepes] [II. Szintű bizonyíték szokásos profilaxisként ajánlott]. ajánlások osztálya]. Az antraciklin és a ciklofoszfamid kombinációját kapó nőknek különösen magas az émelygés és hányás kockázata. Az ilyen betegek esetében az akut émelygés és hányás megelőzésére három gyógyszeres kezelés ajánlott, ideértve az 5-HT receptor antagonista egyszeri adagját is.3, dexamethasone és aprepitant, amelyeket kemoterápia előtt írnak fel [magas, magas] [I bizonyítási szint; ajánlások osztálya]. Ha nem áll rendelkezésre aprepitáns, az antraciklin és a ciklofoszfamid kombinációját kapó nőknek palonosetron és dexametazon kombinációját antiemetikus kombinációban kell részesíteni [közepes, közepes] [II. Szintű bizonyítékok; ajánlások osztálya].

A különböző 5-HT receptor antagonisták között nem volt klinikailag jelentős különbség a toleranciában.3, enyhén emetogén kemoterápia által kiváltott akut hányás megelőzésére szolgál. Ezen felül nincs különbség az 5-HT receptor antagonisták orális vagy iv. Alkalmazásának hatékonyságában3. Az antiemetikumok optimális adagjait és rendjeit a 4. táblázat tartalmazza.

A mérsékelten emetogén kemoterápia által kiváltott késleltetett hányinger és hányás megelőzése

Számos összehasonlító vizsgálat eredményeit publikálták, amelyekben az ondansetron, dolasetron vagy orális dexametazon kimutatta előnyeiket a placebóval szemben, vagy az enyhén emetogén kemoterápia által kiváltott késleltetett hányinger és hányás megelőzéséhez szükséges kezelés hiányát. Sajnos ezeknek a tanulmányoknak módszertani hibái voltak. Ennek eredményeként az olasz antiemetikus terápiás tanulmányozó csoport 2–5 napig értékelte a dexamethasone önmagában vagy ennek a gyógyszernek az ondansetronnal történő kombinációját 618 betegnél, akiknél az első 24 órában nem volt hányás és émelygés, vagy hányinger. Ezeket a betegeket randomizálták placebo, dexamethasone vagy dexamethasone plus ondansetron csoportba. A dexametazon statisztikailag szignifikáns előnyöket mutatott a placebóval szemben azon betegek százalékos arányában, akiknél nem volt késleltetett hányás vagy közepesen súlyos vagy súlyos émelygés (87%, szemben a 77% -kal), míg a dexametazon és az ondansetron kombinációja nem mutatott szignifikáns előnyt a deksametason önmagában (92%) 87% -hoz képest), de kifejezettebb székrekedést váltott ki.

Azon betegek csoportjában, akiknél az 1. napon hányás vagy közepesen súlyos vagy súlyos émelygés volt tapasztalható, az optimális akut antiemetikus megelőzés ellenére, az ondansetront és a dexametazont 87 betegnél hasonlították össze a dexametazonnal önmagában. Numerikus értelemben a kombináció előnyöket mutatott csak a dexametazonhoz képest, ám a különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak (41%, szemben a 23% -kal). A kisméretű minta korlátozhatja a klinikailag szignifikáns különbségek észlelésének lehetőségét ebben a betegcsoportban.

Ezért a szakértői csoport azt javasolja, hogy a mérsékelten emetogén kemoterápiában részesülő betegek számára, akikről ismert, hogy a késői hányinger és hányás jelentős előfordulásával járnak, a késleltetett hányás elleni vérellenes megelőzést kell biztosítani [magas, magas] [I bizonyítási szint; ajánlások osztálya].

Mérsékelt emetogén kockázattal járó kemoterápiában részesülő betegeknél, amelyek nem tartalmaznak antraciklint és ciklofoszfamidot, ha palonosetron ajánlott számukra, a késleltetett hányinger és hányás előnyben részesített megelőzése az orális dexametazon sok napig [közepes, közepes] [II. Szintű bizonyítékok; ajánlások osztálya].

A Warr-tanulmány közzététele után a szakértők úgy vélik, hogy az aprepitantnak előnyei vannak az 5-HT receptor antagonistához képest3 az enyhe emetogén kemoterápia által kiváltott késleltetett hányás megelőzéséről olyan emlőrákban szenvedő betegeknél, akik antraciklin és ciklofoszfamid kombinációt kapnak, valamint aprepitant antiemetikus kombinációját, egy 5-HT receptor antagonistát3 és dexametazon az akut émelygés és hányás megelőzésére. Ezért a szakértői csoport frissítette az ajánlást, megállapítva, hogy az ilyen betegeknek [mérsékelt, közepes] aprepitant kell használniuk a késleltetett hányinger és hányás megelőzésére [II. Szintű bizonyítékok; A ajánlás osztálya] (5. táblázat). Hangsúlyozni kell, hogy jelenleg nem ismeretes, hogy a dexametazon ugyanolyan hatásos, mint az aprepitant, vagy hogy az aprepitant és a dexametazon kombinációjának lesz-e előnyei.

A kezelés optimális időtartamát és a dexametazon dózisát nem határozták meg. Az aprepitant 80 mg orális adagban alkalmazzák a második és a harmadik napon (4. táblázat)..

Többnapos ciszplatin kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás megelőzése

Csak néhány apró vizsgálatot végeztek az ilyen típusú kemoterápiával. Kimutatták az 5-HT receptor antagonista intravénás kombinációját3 A dexamethason plusz teljes védelmet nyújt a hányás ellen a cisplatina 3–5 napos beadása alatt a betegek körülbelül 55–83% -ánál, és ez a kombináció előnyöket mutatott az iv. nagy dózisú metoklopramid és plusz dexamethasone, alizapride plusz dexamethasone és csak az 5-HT receptor antagonista szempontjából.3.

Ha az 5-HT receptor antagonista kombinációját használja3 plusz dexametazon, azoknál a betegeknél, akik ciszplatint kaptak hererák miatt 5 egymást követő napon, a kemoterápia első 3 napjában nincs vagy csak enyhe hányinger és hányás jelentkezik. A legszembetűnőbb émelygést a 4. és 5. napon, valamint a 6., a 7. és a 8. napon figyeljük meg. Nem ismert, hogy ez az első és második naptól számított késleltetett émelygés-e. Többnapos ciszplatin kurzusok esetén a késleltetett hányinger és hányás megelőzésére stratégiákat kell használni, hasonlóan azokhoz, amelyeket a ciszplatinnal egy napos nagy adag formájában alkalmaznak..

Több napos ciszplatina-kezelésben részesülő betegeknél 5-HT receptor antagonistát kell alkalmazni.3 plusz dexametazon az akut hányinger és hányás megelőzésére, valamint dexametazon a késleltetett hányinger és hányás megelőzésére [magas, magas] [bizonyítékok II. szintje; ajánlások osztálya].

Az 5-HT receptor antagonista optimális adagja3 és a dexametazont még nem sikerült azonosítani. Hangsúlyozni kell, hogy a 20 mg dexametazon dózisát, amelyet a kemoterápia minden nap alkalmaznak, csak azokban a betegekben ellenőrzik, akik ciszplatin-alapú kemoterápiát kapnak egy napos magasabb adag formájában (≥ 50 mg / m 2). Nem ismert, hogy az 1-5 napon belül adott alacsonyabb adag (a mellékhatások előfordulásának csökkentésére irányuló kísérlet) ugyanolyan hatékony-e, mint a 20 mg-os adag. Nem történt randomizált vizsgálat az aprepitant és az 5-HT receptor antagonista alkalmazásának összehasonlítására3 plusz dexametazon 5-HT receptor antagonista kezeléssel3 plusz dexametazon. Ezért az NK receptor antagonisták lehetséges szerepe1 ilyen klinikai helyzetben továbbra is bizonytalan.

Alacsony vagy minimális emetogén potenciálú kemoterápiával kiváltott akut és késleltetett émelygés és hányás megelőzése

Azoknál a betegeknél, akik kevés vagy minimális emetogén potenciállal rendelkeznek kemoterápiában, a klinikai vizsgálatokból nagyon kevés bizonyíték áll rendelkezésre, amelyek alátámasztanák az antiemetikus terápia egy speciális sémájának megválasztását, vagy akár bármely antiemetikus kezelés alkalmazását. Valójában nehéz azonosítani ezen alcsoportokban azokat a betegeket, akiknél fennáll a hányinger és hányás kockázata..

Ezen túlmenően ezen gyógyszerek által kiváltott hányinger és / vagy hányás mértékének pontos értékelését nem dokumentálták jól, és nincs olyan előretekintő vizsgálat, amely világosan meghatározná az egyes gyógyszerek által kiváltott hányinger és hányás gyakoriságát és súlyosságát..

A szakértői csoport azonban azt javasolja, hogy azoknak a betegeknek, akiknek korábban nem fordult elő hányinger és hányás, és akik időszakos kezelésként alacsony emetogén potenciálú kemoterápiát kapnak, profilaktikus kezelést kell alkalmazni egyetlen antiemetikus gyógyszerrel, például dexametazonnal, egy 5-HT receptor antagonistával.3 vagy dopamin receptor antagonista.

Azoknak a betegeknek, akiknek minimálisan emetogén kemoterápiát írtak elő, és akiknél nincs kórtörténetük hányinger vagy hányás, nem szabad rutinszerűen antiemettikus kezelést rendelni a kemoterápiás ciklus előtt..

Összegezve, a szakértői csoport nem javasolja profilaktikus kezelés előírását az alacsony vagy minimális emetogén potenciálú kemoterápia által kiváltott késleltetett hányás megelőzésére. Az utóbbi két esetben, ha émelygés és hányás fordul elő a következő ciklusokban, monoterápiát lehet használni az antiemetikumok egyikével..

Tűzálló hányinger és hányás, életmentő antiemetikus kezelés

A vérzéscsillapítók a leghatékonyabbak, ha profilaktikusan alkalmazzák, mivel a fokozatosan növekvő hányást sokkal nehezebb megállítani, és ebben az esetben a várható hányinger és hányás egy további alkotóeleme jelenik meg a jövőbeni kemoterápiás ciklusokban. Ezért ajánlatos a terápia első sorában a leghatékonyabb antiemetikumokat alkalmazni, és émelygés és hányás esetén ne tartson hatékonyabb antiemetikumokat további felhasználásuk céljából..

Nincs pontos meghatározás az „életmentő antiemetikus kezelés” és a „tűzálló hányás” kifejezésekre. A mentési antiemetikus kezelés általában olyan helyzetet jelent, amikor hányás esetén hányásgátló gyógyszereket írnak fel a betegnek. Nincsenek olyan randomizált, kettős vak vizsgálatok, amelyek egy ilyen klinikai helyzetben antiemetikumokat vizsgálnának..

Számos klinikai vizsgálat megvizsgálta a refrakter hányásban szenvedő betegeket, amelyeket a korábbi kemoterápiás ciklusok során hányásnak definiálnak, de a következő kemoterápiás ciklus előtti hányás hiányát. Ebben a helyzetben különféle megközelítéseket alkalmaztak, ideértve a váltást egy másik 5-HT receptor antagonistára3 vagy egy másik csoportból származó gyógyszer hozzáadása, például egy dopamin antagonista vagy benzodiazepin.

Két randomizált vizsgálatban a metopimazin javította az ondansetron hatékonyságát, valamint az ondansetron és metilprednizolon kombinációját. Ezen felül további farmakológiai beavatkozásokat, például kannabinoidok és olanzapin alkalmazását lehet fontolóra venni, amelyek különböző dopaminerg, szerotonerg, muszkarin és hisztamin receptorokra hatnak, valamint az akupunktúrát. A közelmúltban néhány vizsgálatban dokumentálták az NK-receptor antagonisták antiemetikus hatását.1 olyan betegeknél, akiknél a hányás elleni teljes védelmet nem sikerült elérni, ha csak dexametazonnal és szerotonin receptor antagonistával kezelték őket.

A várható hányinger és hányás megelőzése

A legtöbb szakértő úgy véli, hogy a várható hányinger és hányás a beteg megtanult reakciója a kemoterápiára, és a betegek körülbelül 20% -ánál alakul ki a kemoterápia negyedik ciklusa. A legfrissebb tanulmányok azt mutatták, hogy a várható hányinger és hányás gyakorisága jóval alacsonyabb, mint a régebbi vizsgálatokban, amelyek kevésbé kielégítő profilaktikus antiemetikumokat használtak (

Kockázati szintBesugárzott területAntiemetikus ajánlásokA tudományos bizalom / konszenzus szintje (MASCC)A bizonyítékok szintje / az ajánlások osztálya (ESMO)
Magas (> 90%)Az egész test besugárzása, az összes nyirokcsomó besugárzása5-HT receptor antagonista profilaxis3 + DECEMBERMagas / magas (a DEC hozzáadásához: közepes / magas)II / B (a DEC hozzáadásához: III / C)
Közepes (60–90%)A has felső része, a test felének besugárzása, a test felső felének besugárzása5-HT receptor antagonista profilaxis3 + DEC (az orvos választása szerint)Magas / magas (a DEC hozzáadásához: közepes / magas)II / A (a DEC: II / B hozzáadásával)
Alacsony (30–60%)Koponya, craniospinális zóna, fej és nyak, mellkas alsó része, medence5-HT receptor antagonista profilaxis vagy mentő kezelés3 + DECEMBERKözepes / magas (mentőkezeléshez: alacsony / magas)III / B (mentőterápiához: IV / C)
Minimális (a Egyidejű radiokémiai kezeléssel az antiemettikus profilaxist a kemoterápiára vonatkozó ajánlásokkal összhangban kell elvégezni (a megfelelő kockázati kategóriára), kivéve azokat az eseteket, amikor a hányás kockázata nagyobb a sugárterápián, mint a kemoterápián..

Antiemetikumok alkalmazása daganatellenes kemoterápiában részesülő gyermekeknél

Csak néhány vizsgálatot végeztek gyermekekkel a kemoterápia által kiváltott hányás megelőzéséről, és nem helyénvaló azt feltételezni, hogy a felnőtteknél kapott összes eredmény közvetlenül alkalmazható a gyermekekre, mivel utóbbiakban a gyógyszerek metabolizmusa és mellékhatásai eltérőek lehetnek..

Általában véve a metoklopramid, a fenotiazinok és a kannabinoidok csak mérsékelt hatékonyságot és kifejezett mellékhatásokat mutattak, amelyek közül a legjellemzőbbek a kifejezett szedálás és extrapiramidális reakciók. Az ondansetron és a granisetron megmutatta előnyeiket a klórpromazin, a dimenhidrát, valamint a metoklopramid és a dexametazon kombinációja ellen, és kevésbé toxikusak. Mint a felnőtt betegek körében, az 5-HT receptor antagonista kombináció esetében3 A dexametazon hatékonyabbnak bizonyult, mint önmagában az 5-HT receptor antagonista alkalmazása.3. Ezért minden, magas vagy közepes emetogén potenciállal rendelkező kemoterápiában részesülő gyermekgyógyászati ​​betegnek profilaktikus antiemetikus terápiát kell kapni egy 5-HT receptor antagonistával.3 kombinálva dexametazonnal [közepes, magas] [III bizonyíték szint; ajánlások osztálya].

Az 5-HT receptor antagonisták optimális dózisa és felírása3 több tanulmányban értékelték. Sajnos ezek a vizsgálatok nem voltak kicsi, ezért nehéz meghatározni az 5-HT receptor antagonisták optimális orális és intravénás dózisát3 gyermekeknél. A klinikai gyakorlatban az ondansetron előírt dózisai 5 mg / m 2 vagy 0,15 mg / kg, a granisetron esetében pedig 0,01 mg / kg vagy 10 μg / kg naponta egyszer..

Csak két apró tanulmány hasonlította össze a különböző 5-HT receptor antagonistákat.3 gyermekkori betegek körében, és nincs olyan vizsgálat, amely kifejezetten értékelné az antiemetikus szerek hatékonyságát a kemoterápia által indukált késleltetett vagy várható hányás megelőzésében.

megállapítások

Az antiemetikumok alkalmazására összpontosító ESMO-MASCC konszenzuskonferencia 2009-ben frissítette a rákellenes gyógyszerek osztályozását emetogén képességük alapján, valamint ajánlásokat fogalmazott meg a különféle kemoterápiás és radioterápiás kezelések által kiváltott émelygés és hányás megelőzésére (5. és 6. táblázat)..

Számos élénk vitát folytattak a szakértők között, és nem minden ajánlást fogadtak el egyhangúlag. Számos szakértő azt állította, hogy a palonosetronnak az 5-HT receptor antagonisták közül választott gyógyszernek kell lennie.3 a ciszplatin által kiváltott akut és késleltetett émelygés és hányás megelőzésében. A legtöbb szakértő azonban arra a következtetésre jutott, hogy a két rendelkezésre álló tanulmány nem elegendő egy ilyen ajánlás alátámasztásához. Egy másik beszélgetés közepes emetogén potenciálú kemoterápiában részesülő betegekkel foglalkozott. A szakértők egyharmada nem volt meggyőződve arról, hogy a rendelkezésre álló tanulmányok alátámaszthatják-e az 5-HT receptor antagonisták közötti választott gyógyszerként alkalmazott palonosetron alkalmazására vonatkozó ajánlást.3 mérsékelten emetogén kemoterápiával. A legtöbb szakértő azonban egyetértett azzal az ajánlással, hogy a palonosetront kell választani a mérsékelten emetogén kemoterápiában, amely nem használja az antraciklinek / ciklofoszfamid kombinációját. A szakértői csoport antraciklinek-ciklofoszfamid használatát javasolja, egy antiemettikus kombinációt, amely aprepitantből áll, az 5-HT receptorok antagonistája hányinger és hányás megelőzésére3 és dexametazon (5. táblázat). Mivel egyetlen randomizált vizsgálatban nem vizsgálták a palonosetront NK-receptor antagonistával kombinálva1, nem szabad előnyben részesíteni semmilyen specifikus 5-HT receptor antagonistát3 NK-receptor antagonistával kombinálva1 antraciklin-ciklofoszfamiddal végzett kemoterápiával. A legtöbb szakértő arra a következtetésre jutott, hogy a palonosetront előnyben kell részesíteni az antraciklin-ciklofoszfamiddal végzett kemoterápiában, ha nincs NK-receptor antagonista.1.

A hányás ellenőrzése az utóbbi években jelentősen javult. Ezért a jövőben a figyelmet a hányinger visszaszorítására kell irányítani. Valójában, bár a hányás és émelygés megjelennek, és párhuzamosan reagálnak a kezelésre, nem azonos jelenség. Noha a hányást objektíven lehet mérni a hányás epizódjainak száma alapján, a hányinger szubjektív jelenség, amely más mérőeszközöket és egyéb meghatározásokat igényel. Azt is felismerték, hogy az emetogén vizsgálatok szokásos elsődleges végpontja, nevezetesen a kezelésre adott teljes válasz (amelyet „hányás hiányának és mentő gyógyszerek szükségességének” definiálnak) nem vonatkozik kifejezetten az émelygésre vagy a hányinger elleni védelemre. Több gyógyszer előzetes klinikai vizsgálata során nyert adatok arra utaltak, hogy egyes gyógyszerek hatékonyabbak lehetnek az akut hányás, mások a késleltetett hányás ellen, de vannak olyan gyógyszerek, amelyek hatékonyabbak az émelygés ellen, mint a hányás ellen, és fordítva. A hányinger elleni gyógyszerek azonosítása és jellemzése, valamint ezen gyógyszerek ésszerű beépítése az antiemettikus rendszerekbe az elkövetkező évek elsődleges célja lehet..

A hányinger mellett az antiemettikus terápia további problémái továbbra is megoldatlanok, például a ciszplatin által kiváltott késleltetett hányinger és hányás, a nagy dózisú kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás, a kombinált kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás, valamint gyermekek antiemetikumainak megelőzése. Ezért további vizsgálatokra van szükség ezen klinikai problémákról, valamint új antiemetikumok kidolgozásáról, amelyek javítják a kemoterápiával és / vagy sugárterápiával kezelt betegek életminőségét.

Kemoterápiás antiemetikumok

A kemoterápiás gyógyszerek bevétele után a hányás kialakulásának mechanizmusa ismeretlen. Nyilvánvaló, hogy az ingerek fontosak mind a perifériás (gastrointestinalis traktus), mind a központi idegrendszer szempontjából. Vázlatosan az ábrán mutatjuk be. Különösen a metoklopramid gátolja az 5-HT3 receptorokat és az 5-HT3 antagonisták az antiemettikus gyógyszerek széles körben alkalmazott osztályát..

A doxorubicin és a ciszplatin alkilező ágenseinek intravénás beadása után 2–8 órával émelygés és hányás jelentkezik. A tünetek 8-36 órán keresztül fennállnak. Más gyógyszerek felírásakor a toxicitás ilyen erős megnyilvánulásait nem figyeljük meg..

Egy vagy két kemoterápiás ciklus után néhány betegnél korai hányinger és hányás alakul ki ápolónő, orvos szemében, a bevezetési eljárás előkészítésekor, vagy akár a kórházba vezető úton. Az ilyen betegeknek profilaktikus vérellenes gyógyszereket kell felírniuk a gyógyszerek beadása előtt..

Különféle gyógyszereket használnak a hányás rohamának megelőzésére vagy leállítására. Ezen gyógyszerek egyike sem alkalmas minden betegre, és többségüknek csak részleges hatása van. Premektikus kezelést kell végezni antiemetikumokkal, és minden betegnél ki kell dolgozni egy próba-hiba módszert.

A kemoterápiás gyógyszerek szedésekor hányást okozó folyamatok egyszerűsített vázlata.
Az antiemettikus szerek alkalmazásának helyét nem jelölték meg, mivel azokat nem pontosan telepítették.
Feltételezzük, hogy az 5-HT3 receptorok szerepet játszanak a gag reflex megjelenésének központi és perifériás mechanizmusában..
A kemoterápiás gyógyszerek károsíthatják a bél nyálkahártya sejtjeit. Ebben az esetben az 5-HT felszabadul az enterokromaffin sejtekből.

A szerotonin 5-HT3 receptorának antagonistái. Az ebbe az osztályba tartozó vegyületek a gag reflex szabályozásának fő eszközei. Ugyanakkor a ciszplatin bevitel által kiváltott hányás enyhül a betegek 60% -ánál, azaz szinte ugyanolyan mértékben, mint amikor metoklopramid, maxolon és dexametazon kombinációját írják elő. A szelektív 5-HT3 receptor antagonisták magukban foglalják az ondansetront, a tropisetront és a granisteront. Nem ismert, hogy ezek a gyógyszerek a központi vagy a perifériás idegrendszer szintjén hatnak-e..

Az ondanszteron jól felszívódik a szájon át történő beadással. A gyógyszerek jól tolerálhatók és biztonságosak. Az ondansteron felezési ideje a vérplazmából körülbelül 3 óra.A gyógyszer mellékhatásai között szerepel a fejfájás, hyperemia és székrekedés. Májkárosodás esetén a gyógyszer kiválasztása lelassul. Az ondansetront általában lassú intravénás infúzióval 8 mg-os dózisban írják elő, majd két ismételt adagot adnak be 4 órás intervallummal, napi kétszer 8 mg-os adaggal, 3 napig, hogy elkerüljék a hányás késői rohamait..

Piperazinphenothiazines. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a proklorperazin és a perfenazin. Néhány betegnél hatásosak, de a maximálishoz közeli dózisokban kell alkalmazni, amelyeket extrapiramidális reakciók kialakulása jellemez, különösen intravénás alkalmazás után.

Alifás fenotiazinok. A leggyakoribb gyógyszerek a klórpromazin és a promazin. Nyugtatóbb, mint antiemetikus hatásúak, és hajlamosak csökkenteni a vérnyomást.

Metoklopramid. Valószínűleg a gyógyszer befolyásolja a kiváltó régiót, valószínűleg blokkolja a dopamin receptorokat. A metoklopramid felgyorsítja a gyomor ürítését. A gyógyszer felírható intramuszkulárisan vagy intravénásán, extrapiramidális mellékhatások beadása után szorongás és hasmenés érzései fordulhatnak elő. Kis adagokban (10 mg orálisan vagy intravénásan) a gyógyszer kevés hatékonyságú. A hányás megakadályozására gyakran alkalmaznak nagy metoklopramid-adagokat..

A gyógyszer valószínűleg nagyobb adagokban lesz hatékonyabb, és egyes tanulmányok kimutatták, hogy hatékonysága meghaladja a fenotiazinokat. A metoklopramid az 5-HT3 receptorok antagonistájaként működhet. A nagy adagok nem okoznak jelentős extrapiramidális mellékhatásokat. Véletlenszerűsített vizsgálatokban a nagy adagokban alkalmazott metoklopramid nagyobb, mint a fenotiazinok..

A benzodiazepinek. Noha ezeknek a vegyületeknek nem vannak antiemetikus tulajdonságai, alkalmazásuk megkönnyíti a betegek számára a hányásos rohamok elviselését. A drogok miatt a betegek álmosságot váltanak ki, amelyben elfelejtik az émelygést. Erre a célra a lorazepam intravénás beadása történik.

Butirofenon származékok. Ezek a szerek dopamin receptor blokkolók, amelyek a központi idegrendszernél hatnak. A leggyakrabban a halopiridolt használják, amely bizonyos mértékig hatékony a ciszplatin által kiváltott hányás megelőzésében..

Aprepitant. A P-neurokinin (1NK1) receptorok antagonistái a központi idegrendszerben kifejezetten antiemetikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Az aprepitant az első ilyen vegyületcsoport a klinikai gyakorlatban. Jól felszívódik a bélből, és maximális koncentrációja a vérplazmában az alkalmazás után 4 órával érhető el. A gyógyszer a májban elpusztul, azonban a szerv működésének mérsékelt megsértésével az adag nem választható ki.

Véletlenszerűsített vizsgálatokban kimutatták, hogy az aprepitant kinevezésével, dexamethasonnal és ondansetronnal együtt, a hányinger és a hányási reflex állapota szabályozható. A gyógyszer fontos tulajdonsága, hogy hosszú napokon 4 napig tartó vérzéscsillapító hatást képes kifejteni. Ez lehetővé teszi a korai és késői émelygés és hányás rohamok hatékony ellenőrzését. Általában az első napon 125 mg napi adagot írnak elő, majd két napig 80 mg napi adagot, amelyet egy órával a kemoterápiás gyógyszerek beadása után vesznek fel..

A gyógyszer kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel, amelyeket a máj citokróm-oxidázrendszere méregtelenít. Ide tartoznak a görcsgátlók, sok antibiotikum és gombaellenes gyógyszerek. Az aprepitant felgyorsítja a warfarin anyagcserét.