Nem Hodgkin limfómák

Számos megbízható kezelés létezik a nem-Hodgkin limfóma kezelésére, de ne lepje meg, ha onkológusa azt tanácsolja, hogy most ne váltson intenzív kezelésre. Az orvostudományban ezt a megközelítést gyakran "figyelmes várakozásnak" hívják. És néha ez a legjobb módja a betegség legyőzésének..

A nem-Hodgkin limfóma a korai szakaszban veszélyes??

Orvosa javasolhatja, hogy csak várjon és figyeljen a tünetekre. Ez nem azt jelenti, hogy megtagadják a kezelést. Ön elvégzi az összes szükséges tesztet, és valószínűleg kórházba kerül a diagnózis ideje alatt. A korai stádiumban nem non-Hodgkin limfómák esetében nehéz lehet meghatározni a betegség típusát és kiválasztani a megfelelő eljárásokat. A követési szakaszban megvitatja, melyik kezelés a legjobb.

Az ilyen típusú rák jól alkalmazkodik a kemoterápiához, a sugárterápiához és az immunterápiához, közvetlenül a diagnózis után és egy idő után. És a legtöbb beteg olyan hosszú (és talán még hosszabb ideig is él), mert pontosabb kórtörténet gyűjthető és jobb kezelési stratégia kidolgozható.

Ebben az esetben valószínűleg nem kell foglalkoznia a kezelés mellékhatásaival, például hajhullással, émelygéssel, egyidejű fertőzésekkel..

Mindaddig, amíg rendszeresen ellátogat orvoshoz, és folyamatosan tájékoztatja őt a változásokról, addig nem léphetnek fel további kockázati tényezők.

Kinek adhat tanácsot az „várakozás”?

Az onkológus javasolja a betegség megfigyelését, ha "lassú" stádiumban van, vagyis a tünetek nem súlyosbodnak, de nem javulnak. Ehhez alaposan meg kell tanulmányoznia az összes tesztet, el kell készíteni az érintett nyirok szöveti biopsziát, és figyelemmel kell kísérnie a rákos sejtek viselkedését..

Például a nem-Hodgkin limfóma egyik típusát, az úgynevezett follikuláris limfómát, gyakran javasolják, hogy az aktív kezelés megkezdése előtt figyeljék meg..

Ugyanez a megközelítés vonatkozik más fajtákra:

A marginális zóna limfóma;

Lymphoplasmacytic limfóma (Waldenstrom makroglobulinemia néven is ismert);

Krónikus limfocitikus leukémia (CLL) vagy kis limfocitikus limfóma (MLL).

A Hodgkin nodularis limfómás limfómáját szintén indokolt megfigyelni a kezelés megkezdése előtt. Ez azonban egy meglehetősen ritka betegség, a Hodgkin-limfómás betegeknek csak 5% -ánál van hasonló diagnózis..

Nem-Hodgkin limfóma: a kezelés előtt

Az aktív kezelés hiánya nem jelenti azt, hogy megtagadják az orvos látogatását. 3–6 havonta meg kell mutatnia magát az onkológusnak, és alaposan el kell mondania neki a jólétét. Először is figyeljen a fáradtság érzetére (milyen gyakran fordul elő, milyen okokból, mennyi ideig tart fenn stb.).

Minden egyes látogatás során nyirokcsomó-biopsziát veszünk a tumor növekedésének monitorozására.

Az orvos különféle típusú vérvizsgálatokat és szűrővizsgálatokat is előírhat: számítógépes tomográfia, MRI vagy pozitron emissziós tomográfia (PET).

Ezenkívül a limfóma későbbi szakaszaiban csontvelő-biopsziára lehet szükség..

Mindezen eljárásoknak meg kell erősíteniük, hogy a rák nem érinti a létfontosságú szerveket (tüdő, szív, vese) és továbbra is lokalizálódik a nyirokcsomókban.

Az ilyen látogatások hosszabb ideig is tarthatnak, mint az eredeti vizsgálat során. Orvosának meg kell győződnie arról, hogy az állapot nem romlik, és minden ellenőrzés alatt áll..

Nem-Hodgkin limfóma diagnosztizálása. Mit kell tenni várakozás közben??

A recepciók közötti időközönként gondosan ellenőrizze egészségét. Hívja azonnal onkológusát, ha:

elvesztette étvágyát, és nem tud enni;

gyorsan lefogy, de szokás szerint enni;

fáradtan jobban, mint korábban, és hosszú ideig nem állíthatja vissza az erejét;

időszakonként érezze az erős hőt, sokat izzadjon;

Viszketést érez a test különböző részein;

figyelje meg a már kissé duzzadt nyirokcsomók növekedését.

Ezen tünetek némelyike ​​más betegségeket, például fertőzéseket is okozhat. Az onkológus azt tanácsolhatja, hogy kövesse őket néhány napig, hogy megnézhesse-e eltűnését. Ha nem-Hodgkin limfóma provokálja őket, mindenképpen lesz idő a kezelésre való felkészüléshez.

A betegség monitorozásának idejét a jó hatás elérésére kell felhasználni. Először is, felül kell vizsgálnia az étrendet, és ha szükséges, le kell fogynia, másodszor, teljesen le kell adnia az alkoholt és a dohányzást, harmadszor pedig el kell kezdenie a rendszeres testmozgást és meg kell erősítenie az immunitást.

Fontos, hogy a test minden tápanyagot és nyomelemet megfelelő mennyiségben kapjon. Ezért utasítsa el az alkalmi harapnivalókat és az egészségtelen ételeket, váltson zöldségekre és gyümölcsökre, fehérjetartalmú ételekre, és szükség esetén vegyen be vitaminokat.

Fontos megérteni, hogy a non-Hodgkin limfóma diagnózisa nem mondat. Próbáljon normális életet élni, napi munkákat végezzen és dolgozzon, ne koncentráljon a betegségekre. A helyes mentális hozzáállás fenntartása elengedhetetlen a rák elleni küzdelemhez. Ezért keressen támogatást rokonoktól, keressen támogató csoportokat az interneten vagy az egészségügyi központján keresztül, és keressen tapasztalatokat és tanácsokat azoktól az emberektől, akiknek már sikerült leküzdeniük a rákot.

Nem Hodgkin limfóma

A nem-Hodgkin limfóma rokon onkológiai betegségek egy csoportja, amelyek befolyásolják a nyirokrendszert, és T- és B-sejt patológiákkal vannak jelen. Ez egy általános koncepció, beleértve a hasonló tünetekkel és a kurzus jellegével járó betegségeket. A betegség veszélyes, mert gyorsan progresszív és áttétes. Különböző korú embereknél diagnosztizálják, de a 40 év feletti emberek hajlamosabbak rá. Neme szerint a betegség gyakran a férfiakat érinti.

Okoz

A nem Hodgkin limfóma okait nem lehet megbízhatóan megállapítani. A következő tényezőket lehet megkülönböztetni a betegséget:

• gyakori érintkezés a vegyi anyagokkal szakmai tevékenység miatt;
• káros környezeti feltételek mellett élni;
• súlyos vírusos patológiák: Epstein-Barr vírus, HIV, hepatitis C stb.;
• fertőző betegségek, például Helicobacter pylori;
• átadott szervátültetés;
• elhízottság;
• ionizáló sugárzásnak, kemoterápiának vagy sugárterápiának való kitettség egy másik rák kezelésében.

Különleges kockázati csoportba tartoznak az immunhiányos betegek, autoimmun betegségek (pajzsmirigygyulladás, ízületi gyulladás és Sjogren-szindróma), valamint a rák örökletes hajlamúak.

A nem Hodgkin limfóma kialakulásának mechanizmusa a limfociták (fehérvérsejtek, amelyek elsősorban a nyirok szöveteiben helyezkednek el) mutációjának köszönhető. A betegség elsősorban a nyirokcsomókat és a nyirokhártya szerveket (lép, pajzsmirigy, mandula és vékonybél) érinti. A rosszindulatú limfociták egy területen lokalizálhatók. Gyakrabban azonban elterjednek a testben, különféle szerveket és szöveteket érintve.

Osztályozás

A betegség típusától függően a betegség két formára oszlik: agresszív és indolent.

Az agresszív limfómát akut folyamat és gyors progresszió jellemzi. Az indolent limfóma lassú, hirtelen visszaesésekkel, amelyek gyakran halálhoz vezetnek. Ez a forma szétszóródhat diffúz nagy sejtekké. Ez rontja a beteg egészségére és életére vonatkozó előrejelzést..

A helyszínen nem ismert Hodgkin limfóma is ismert típusai.

• Csomóponti. A daganat kizárólag a nyirokcsomókban található. Általános szabály, hogy ez a limfóma kezdeti stádiuma. A prognózis meglehetősen kedvező, és a kezelés hosszan tartó remissziót eredményez.
• Extranodalis. A rosszindulatú sejtek a véráramban vagy a nyirokáramon keresztül más szervekbe és szövetekbe hatolnak: mandula, gyomor, lép, tüdő, bőr. Ahogy fejlődik, a daganat befolyásolja a csontokat és az agyat. Súlyos patológia - Burkitt limfóma.
• Diffúz. Nehézen diagnosztizált forma a rosszindulatú sejtek elhelyezkedése miatt az erek falán. Ilyen forma lehet polimfocitikus (nagy és kerek alakú rosszindulatú sejtek), limfoblasztikus (sodrott sejtek), immunoblasztikus (a sejtek aktív proliferációja a sejtmag körül) és nem differenciálható.

A nem Hodgkin B-sejtes limfómákat a következő típusokra osztjuk.

Diffúz B-nagysejt-patológia. Meglehetősen gyakran fordul elő (az esetek kb. 30% -ában). A betegséget egy gyors és agresszív folyamat jellemzi, ennek ellenére a legtöbb esetben az időben történő kezelés a teljes gyógyuláshoz vezet.

Follikuláris limfóma. Az indolent elv szerint jár. Komplikációként lehetséges az agresszív diffúz formává történő átalakulás. A várható élettartam ritkán haladja meg az 5 évet..

Lymphocytás leukémia és kissejtes limfocita limfóma. A betegség hasonló formái, amelyekre lassú a folyamat. Általában nem kezelhetők jól..

Köpenysejt limfóma. A legtöbb esetben súlyos halálos.

Mediastinalis forma. Rendkívül ritkán diagnosztizálják, és főleg a 30–40 éves nőket érintik.

Szőrös sejtes leukémia. Egy nagyon ritka faj, amely az idősebb embereknél fordul elő. Jellemzője egy lassú pálya. A prognózis kedvező a beteg életére és egészségére.

Burkitt limfóma. A betegség agresszív formája, amely a fiatal férfiakat érinti. A hosszú távú remissziót csak intenzív kemoterápiával lehet elérni..

CNS limfóma. Befolyásolja az idegrendszert, az agyat és a gerincvelőt.

A nem Hodgkin T-sejtes limfómát gyors és agresszív folyamat jellemzi. Az élet előrejelzése kedvezőtlen.

Szakasz

A nem-Hodgkin limfóma négy fejlődési szakaszon megy keresztül.

Az első stádium a nyirokcsomó helyi gyulladásaival nyilvánul meg. Nincs olyan klinikai kép, amely bonyolítja a diagnózist a fejlődés korai szakaszában.

A másodikt a daganatok kialakulása jellemzi. Általános tünetek jelentkeznek: egészségromlás, apátia és gyengeség. Ha a patológia B-sejt formában folytatódik, akkor a malignus daganatok eltávolításának lehetősége kérdése megoldódott.

A harmadik szakaszban a daganatok a membránba, a mellkas és a hasüreg területébe terjednek. A lágy szövetek, valamint szinte az összes belső szerv érintettek.

A negyedik a test visszafordíthatatlan változásaival nyilvánul meg. A gerincvelő és az agy, a központi idegrendszer és a csontok érintettek. A beteg állapota nagyon súlyos. Kedvezőtlen előrejelzés.

Tünetek

A klinikai kép a betegség korai stádiumában hiányzik. A progresszió során a nem-Hodgkin limfóma első tünetei jelentkeznek, amelyek fő oka a nyirokcsomók megnövekedése (az axilláris és nyaki üregekben, valamint az ágyék területén). A betegség kezdeti stádiumában mozgékonyak és rugalmasak maradnak, tapintásuk nem okoz fájdalmat. Ugyanakkor az antibiotikumok szedése nem csökkenti őket. A betegség előrehaladtával nagy konglomerátumokká egyesülnek.

A mediastinalis nyirokcsomók vereségével a nem-Hodgkin limfóma további tünete jelentkezik: az ERW kompressziós szindróma, a légcső és a nyelőcső kompressziója. Ha a daganatok a hasi és retroperitoneális üregekben vannak lokalizálva, akkor bél elzáródás, húgycső kompresszió és obstruktív sárgaság alakul ki. Ezt a patológiát súlyos hasi fájdalom, étvágytalanság és fogyás kíséri..

Az nasopharyngealis limfóma az orr légzésének nehézségeivel, hallásvesztéssel és exophthalmosokkal jár. A beteget száraz köhögés zavarja, néha légszomjat észlelnek.

A herék érzésekor scotalis ödéma, a bőr fekélyesedése és az inguinális régió nyirokcsomóinak jelentős növekedése jelentkezik. Az emlőmirigy daganata a mellkasban pecsétek kialakulásával és a mellbimbó visszahúzódásával nyilvánul meg.

A gyomor limfómáját diszpeptikus rendellenességek kísérik. Ezek általában hasfájások, émelygés, hányás, étvágytalanság és fogyás. Különösen nehéz esetekben peritonitis, ascites és malabsorpciós szindróma alakul ki..

Megfigyelhetők a test általános mérgezésének tünetei: a testhőmérséklet 38 ° C-ra emelkedése és a súly hirtelen csökkenése. A beteg gyenge, letargikus és letargikus lesz. Az étvágy eltűnik, az alvás és az élet szokásos ritmusa zavart. A beteg panaszkodik a túlzott izzadásról (különösen éjszaka), fejfájásról és szédülésről.

A vörösvértestek szintjének csökkenése miatt a beteg gyorsan elfárad, és a fehérvérsejtek csökkenése a test fokozott sebezhetőségét okozza a különféle fertőzésekkel szemben. A vérlemezke elégtelen szintézise miatt gyakran vannak vérzések és véraláfutások.

Diagnostics

Ha megnagyobbodott nyirokcsomókat találnak, azonnal forduljon onkológushoz vagy hematológushoz. A differenciáldiagnosztika érdekében anamnézist végeznek. Feltétlenül adja meg azokat a tényezőket, amelyek hozzájárulnak a patológia kialakulásához, és kiderül a betegség örökletes hajlama. Az orvos fizikai vizsgálatot végez, felméri a nyirokcsomók megnagyobbodásának mértékét és az általános állapotot.

A diagnózis megerősítésére szövettani vizsgálatot végeznek. A további vizsgálat céljából a meggyulladott nyirokcsomóra punkciót vagy biopsziát végeznek. A mintákban a kóros sejtek azonosítása a limfóma kialakulását jelzi. Emellett laparoszkópiát, csontvelő-punkciót és toraoszkópiát végeztek.

A nem Hodgkin limfóma természetének meghatározására immunológiai teszteket végeznek. Ez elengedhetetlen a megfelelő kezelési taktika kiválasztásához..

A diagnózis magában foglalja a mellkas röntgenfelvételeit, CT, MRI és hasi ultrahang, mediastinalis, pajzsmirigy, scrotum, mammogram és csontszcintigráfiát..

A laboratóriumi tesztek magukban foglalják az általános, biokémiai vérvizsgálatokat és a vizeletvizsgálatot.

Kezelés

A nem Hodgkin limfóma kezelésének megválasztása a betegség formájától, a daganat méretétől, a fejlődés stádiumától és a beteg általános állapotától függ. Az alap a kemoterápia. Az 1. és 2. szakaszban a monochemoterápiát, a 2. és a 3. szakaszban a polychemoterápiát alkalmazzák. Jellemzően a vinkristint, a doxorubicint és a ciklofoszfamidot alkalmazzák prednizolonnal kombinálva. Ritkábban használják a bendamustint, a leukeranot, a rituksimabot és a fludarabint.

A sugárterápia pozitív eredményt ad a betegség első szakaszában. Időnként a nem-Hodgkin limfóma ilyen kezelését kemoterápiával kombinálva alkalmazzák.

A daganat műtéti eltávolítása a korai szakaszban lehetséges, és csak izolált szervkárosodások esetén. A sugárterápia és a műtéti beavatkozás együttes használata a gyógyuláshoz vezet, és lehetővé teszi a hosszú távú remisszió elérését 5-10 év alatt. Különösen nehéz esetekben csontvelő-átültetést végeznek..

Az életminőség javítása és a beteg általános állapotának enyhítése érdekében palliatív kezelést alkalmaznak. A páciens pszicho-érzelmi állapotának támogatásához pszichológus és szeretett személyek támogatására van szükség.

Előrejelzés az életre

A nem Hodgkin limfómával kapcsolatos életprognózis a betegség formájától és a test egyéni jellemzőitől függ. Néhány betegnek sikerül teljes gyógyulást vagy elhúzódó remissziót elérnie. A betegség néha gyógyíthatatlan, és csak egy ideig lehet a tüneteket megállítani. Ebben az esetben a várható élettartam ritkán haladja meg az 5 évet..

Az előrejelzés kedvezőbb az időben történő kimutatás és a jól megválasztott kezelés esetén..

A betegség elhanyagolt formája szövődmények kialakulásához vezet: a test súlyos mérgezése a tumorsejtek bomlástermékei által, metasztázis a belső szerveknél és az agynál, az erek és szövetek megszorítása a megnagyobbodott nyirokcsomókkal és egy másodlagos fertőzés csatolása..

Ez a cikk csak oktatási célokat szolgál fel, és nem tudományos anyag vagy szakmai orvosi tanács..

Nem-Hodgkin limfóma - diffúz B-nagy sejtes limfóma

Nem-Hodgkin limfómák (NHL) - a rosszindulatú limfómák heterogén csoportja, amelyek biológiai tulajdonságaikban, morfológiai felépítésében, klinikai adataiban és a kezelésre adott eltérő válaszban különböznek egymástól.

Ez a heterogenitás tükrözi a T-, B-, NK-limfociták rosszindulatú transzformációjának lehetőségét a sejtek differenciálódásának bármely szakaszában..

Az NHL olyan szilárd daganatok, amelyekben az extra-csontvelő lymphoid szövete primer sérüléssel rendelkezik.

Leukémia lehet a limfóma sejtek keringésével a perifériás vérben. Az esetek 90% -ában a nem Hodgkin limfómák B-sejt jellegűek, más esetekben a T-, NK- vagy nem differenciált sejtek neoplasztikus klonális proliferációján alapulnak. Az NHL előfordulása évente 5–7 eset / 100 000 lakosság.

A nem Hodgkin limfómák etiológiáját a legtöbb esetben nem sikerült tisztázni. Bizonyítékok vannak arra, hogy egy vírusos vagy bakteriális fertőzéssel történő krónikus antigénstimuláció növeli az NHL valószínűségét.

Ezt megerősíti a nem-Hodgkin limfómák magas előfordulása HIV-fertőzésben, valamint az endémiás típusú Burkitt-limfómában szenvedő betegekben, amelyekben az Epstein-Barr vírus (EBV) genomját az esetek 90% -ában bevitték az egészséges B-limfociták genomjába (szórványos változatban - 15 esetben). %).

A japán és a karib-tengeri lakosokban a T-sejtes akut limfoblasztikus leukémia (T-ALL) vagy az NHL gyakoribb előfordulását fedezték fel, amikor humán retrovírussal - HLTV-1 - fertőzöttek. Egy másik példa a MALT- (nyálkahártya-asszociált nyirokszövet) limfóma kialakulása Helicobacter pylori fertőzés jelenlétében. Az NHL kialakulásában szerepet játszhatnak a HHV8 humán herpeszvírus, valamint a hepatitis C vírus krónikus fertőzése..

Autoimmun betegségek esetén megnövekszik a veleszületett immunhiányos szindrómával járó NHL kialakulásának kockázata, bár az utóbbi esetben az immunszuppresszív kezelés szerepet játszhat. Reumatoid artritisz esetén az NHL kialakulásának kockázata 2,5-szeresére nő, de immunszuppresszánsok alkalmazásával ez a kockázat 10-szeresére növekszik.

Az immunszuppresszív terápia a szervátültetés során iatrogén tényező: az NHL kialakulásának kockázata 46-szor nagyobb, mint az általános populációban, míg a központi idegrendszert (CNS) károsító immunoblasztikus limfóma nagyobb valószínűséggel alakul ki..

Megfigyelték az NHL előfordulásának megnövekedett kockázatát a peszticidekkel való hosszan tartó érintkezés miatt. Nem ionizáló sugárzásnak kitéve nem szignifikánsan növekedett a nem-Hodgkin limfómák gyakorisága; tilos a dohányzás és az alkohol.

Az NHL különféle típusai jellegzetes kromoszómális transzlokációkkal rendelkeznek. A follikuláris limfómák eseteinek 80-90% -ában meghatározzuk a t (14; 18) (q32; q21) értékeket..

Burkitt limfóma szinte minden esetben t (8; 14) (q24; q32) detektálják, ami a MYC proto-onkogén aktiválásához vezet. Az anaplasztikus nagysejtes limfóma jellegzetes citogenetikus markere a t (2; 5), a kiméra NPM-ALK fúziós gén kialakulásával.

Krónikus B-sejt limfocitikus leukémiában kimutattunk kromoszóma rendellenességeket. Természetesen bizonyos onkogének vagy apoptotikus gének kifejeződése csak a limfómák többlépcsős patogenezisének egyik tényezője..

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-ban kidolgozta az NHL osztályozását a B-sejtek, a T-sejtek és az NK-sejtek neoplaziáira történő felosztásukkal.

A klinikai gyakorlatban a T-, B- és NK-sejt NHL-be történő megoszlás kevésbé szignifikáns, mint a rosszindulatú daganatok gradációja. Fontos az NHL megosztása lehetőségekre is, a daganatszövetben lévő robbantási sejtek számától függően, mivel ez a megfelelő terápiás taktika megválasztását diktálja..

A nem Hodgkin limfómák különböző változatai két nagy csoportra oszthatók:

1. NHL magas fokú rosszindulatú daganatok (nagyon agresszív NHL). Gyors progresszióval, közepes vagy nagy érzékenységgel bírnak a kemoterápiával szemben, tehát a szokásos polychemoterápiás protokollok (PCT) szerint kezelhetők..

- diffúz nagysejtes limfóma (DVCL),
- Burkitt limfóma.

- limfoblasztikus leukémia / limfóma,
- nagysejtes anaplasztikus (ACCL) NHL,
- perifériás T-sejt NHL,
- angioimmunoblasztikus non-Hodgkin limfóma.

2. NHL alacsony malignitás (lassú NHL). Ezeket a limfómákat lassú progresszió jellemzi, nem mindig igényelnek aktív terápiát, de a progressziós szakaszban a standard PCT nem gyógyítja meg..

A következő NHL lehetőségek szerepelnek ebben a csoportban:

- follikuláris NHL I-II fok,
- lympoma kis limfocitákból (B-sejt krónikus limfocita leukémia),
- marginális zóna limfómái (extranodal MALT típus, lép marginális zónája, csomópont).

- gomba mycosis,
- cesari-szindróma.

A DVBCL 30% -ban, follicularis limfóma 22% -ban, marginális zóna limfómákban 8%, perifériás T-sejtes limfómákban az esetek 7% -ában fordul elő; más NHL lehetőségek sokkal ritkábbak.

A diagnózis megfogalmazásának fontos eleme a nem-Hodgkin limfómák stádiumának meghatározása Ann-Arbor (1971) osztályozása alapján, Costwold (1990) módosításakor:

I. szakasz - egy nyirokzóna bevonása a membrán egyik oldalán vagy egy extra limfatikus zóna (IE) bevonása,
II. szakasz - két vagy több nyirokzóna bevonása a membrán egyik oldalán,
III. szakasz - a nyirokzónák bevonása a membrán mindkét oldalán,
III1 szakasz: megnagyobbodott nyirokcsomók a has felső részén,
III2 - 2 stádium: a kismedence paraaorticus, mesentericus vagy l / csomópontjai megnőnek,
IV. szakasz - a belső szervek vagy a csontvelő és az l / csomók diffúz részvétele.

Klinikai kép

Jellemző esetben a betegség megnagyobbodott, ritkábban több nyirokcsomó megjelenésével kezdődik, gyakrabban perifériás - nyaki, axillary, inguinalis. A mediastinalis és az intraperitoneális l / csomók veresége a betegség kezdetén sokkal kevésbé gyakori.

A legtöbb esetben a nyirokcsomók sűrűek, nem kapcsolódnak a bőrhöz és fájdalommentesek; később különféle méretű konglomerátumokat alkotnak. A nyirokcsomók mérete lassan növekedhet alacsony szintű NHL esetén vagy gyorsan, erősen agresszív NHL esetén. A mediastinalis nyirokcsomók növekedése tünetmentes lehet, és véletlenszerűen kimutatható mellkasi röntgen során vagy kifejezett klinikai képpel, nyelőcső, légcső, felső vena cava kompressziójával.

A hasüreg megnagyobbodott nyirokcsomói és / vagy a retroperitoneális tér dispepszistát, kellemetlenséget, bél obstrukciót, ascites kialakulását, stagnálást a portálrendszerben és az alsó végtagok duzzadását okozhatják. A hasi limfózisok daganatát azonban néha klinikai tünetek jelenléte nélkül lehet meghatározni. Primer extranodalis lokalizáció esetén a gyomor-bélrendszer sérülései lehetnek daganat, máj, emlőmirigyek, herék, központi idegrendszer tüneteivel..

A terjedés során a tüdő és a máj bevonható a folyamatba, amelyben egyszerre lehet infiltráció és a daganatos limfoid tömeg proliferációja. A csontvelőt az esetek 20-30% -ánál érinti a folyamat leukémiája, ami granulocytopenia, anaemia, trombocytopenia kialakulásához vezet.

A központi idegrendszer bevonása a diagnosztizálás idején rendkívül ritka, és általában csak a nagyon agresszív NHL késői stádiumában figyelhető meg. A központi idegrendszer másodlagos károsodásának kockázatának növekedését észlelik a mediastinalis nyirokcsomók, a herék, a folyamat leukémia károsodása, Burkitt limfóma.

A klinikai kép a daganat helyétől függ: a daganatos képződmények jelenlétét az agy anyagában a megfelelő agyrészek károsodásának tünetei jellemzik; a fejfájás károsodásával a leukémiás meningitis képét figyelték meg. A betegeknél intoxikációs szindróma fordulhat elő, különösen az általánosodási szakaszban (éjszakai izzadás, nem motivált láz, az elmúlt 6 hónapban több mint 10% -os súlycsökkenés).

Ha gyanítja az NHL jelenlétét, akkor a következő vizsgálatokat kell elvégeznie:

- kórtörténet gyűjtése a mérgező szindróma jelenlétének tisztázásával,
- minden perifériás csoport nyirokcsomóinak tapintása,

- komplex laboratóriumi vizsgálat: általános vérkép, koagulogram, teljes fehérje, proteinogram, immunoglobulinok mennyiségi meghatározása, ha monoklonális fehérje gyanúja merül fel - immunoelektroforézis, B2 mikroglobulin, kreatinin, karbamid, húgysav; hemolízis gyanúja esetén - Coombs-teszt, haptoglobin, HIV antigén veszélyben,

- a mellkas számítógépes tomográfia,

- a hasüreg és a medencei szervek ultrahang vizsgálata,
- myelogram és trepanobiopsia limfóma infiltráció meghatározására, immunfenotípus meghatározás (leukémia jelenlétében - vérfoltok immunfenotípusa),

- fibrogastroduodenoscopia, máj biopszia, csontváz röntgen, agy mágneses rezonancia képalkotása (MRI), gerincpunkció,
- Fül-orr-torok vizsgálat (ENT vizsgálat); emissziós komputertomográfia (EKG), a szív ultrahangja.

Mivel az NHL-t a daganatok kialakulásának morfológiai vizsgálata alapján diagnosztizálják, a tumorszövet szövettani vizsgálatát (a megnagyobbodott nyirokcsomó biopsziája az érintett szerv vagy szövet extranodális lokalizációjával) immunhisztokémiai és molekuláris vizsgálattal véglegesnek kell tekinteni..

A daganatos puntát citológiai vizsgálata általában nem elegendő a nem Hodgkin limfóma egyik változatának pontos osztályozásához. Az immunofenotípus meghatározása lehetővé teszi az NHL morfológiai változatai jellemzőinek tisztázását, a károsodott sejtek differenciálódásának szintjétől függően.

Megnagyobbodott perifériás és mediastinalis nyirokcsomók hiányában, amelyek feltételezhetően károsítják a hasi, retroperitoneális nyirokcsomókat és / vagy lépét, a diagnózis megállapításához, a folyamat változatának és stádiumának tisztázásához laparotomiát kell végezni a hasi nyirokcsomók, a máj és a lehetséges splenectomia biopsia segítségével. Kétes hisztológiai leletek esetén a biopsziát meg kell ismételni..

Diagnózis és kezelés

A differenciáldiagnosztikát más daganatokkal, valamint reaktív lymphadenopathiával végezzük.

Az NHL kezelésére PCT protokollokat fejlesztettek ki, melyek főbb alábbiakban találhatók..

CHOP protokoll (ciklusok 21 naponként megismételhetők):

ciklofoszfamid - 750 mg / m2 iv. az első napon,
adriamicin - 50 mg / m2 intravénásan az első napon,
vinkrisztin - 2 mg intravénásan az első napon,
prednizon - 100 mg / nap, 1-5 nap.

R-CHOP protokoll (ciklusok 21 naponként megismételhetők):

rituximab (mabThera) 375 mg / m2 iv az 1. napon, egyébként a CHOP protokoll.

FCM protokoll (29 naponként megismételhető):

fludarabin - 25 mg / m2 iv, 1-3 nap,
ciklofoszfamid - 200 mg / m2 iv, 1-3 nap,
mitoxantron - 8 mg / m2 intravénásan az első napon.

FCR protokoll (a mérgezés megszűnését követően 29 naponként meg kell ismételni):

fludarabin - 25 mg / m2 iv, 2-1 nap,
ciklofoszfamid - 250 mg / m2 iv, 2-4 nap,
rituximab - 375 mg / m2 iv az 1. ciklus első napján,
rituximab - 500 mg / m2 iv a 2. és a következő ciklus első napján.

Az NHL terápiát az ESHAP, DHAP, MINE, Rituximab-ICE protokollok szerint alkalmazzák..

Diffúz B-sejt limfóma

A DVKKL a leggyakoribb NHL-lehetőség. Ez elsősorban az érett sejtes limfómák átalakulásának következménye lehet. Morfológiai szubsztrátja a nagy transzformált lymphoid sejtek diffúz proliferációja blokk kromatinnal a magokban, nukleolok jelenléte, bazofil citoplazma és közepesen magas proliferációs frakció.

A diclcd klinikai heterogenitásának molekuláris bázisának vizsgálata azt mutatta, hogy a diclc két változatának létezik:

- a csíraközpont sejtjeivel azonos b-limfociták jelenlétében,
- aktivált B limfocitákkal.

Ez azt jelenti, hogy a limfogenezis különféle mechanizmusai vannak. Az aktivált B-limfociták nem létezhetnek egy nukleáris tényező állandó támogatása nélkül. Az elsődleges mediastinalis B-sejtes limfóma (VCL) (szubklinikai DVCCL) gének expressziójának vizsgálatában azt találták, hogy ez a limfóma altípus nem felel meg sem a DCLC első, sem a második változatának, sok klinikai és molekuláris adatban részben egybeesik a klasszikus Hodgkin limfómával..

A nem Hodgkin limfómák ezen altípusát általában fiatal korban figyelik meg, amelyet a mediastinalis nyirokcsomók gyors növekedése jellemez. Más DCCL-hez hasonlóan, pozitív a CD19 és CD20 esetében. A daganat szövettani vizsgálatát jellemzően a szklerózis és a monocytoid limfoid sejtek jelenléte jellemzi..

Egy citogenetikai vizsgálatban a DVBCL-ben szenvedő betegek 50% -ában kimutatták az Xp3q27-29 rendellenességeket. Ez a rendellenesség korrelál a BCL-6 onkogén átrendeződéssel. Az anti-apoptotikus BCL-2 gén szintén részt vesz a folyamatban; túlexpressziója prognosztikai szempontból kedvezőtlen tényező. A legtöbb DVBCL pozitív CD19, CD20, CD22 antigénekre.

Az esetek kb. 20% -ában a folyamat elterjed, gyakran megsérülve az extrahimfás zónákat.

Az elsődleges heréki léziókkal rendelkező DBCL rendkívül ritka, általában 50 évnél idősebb embereknél, bilaterális léziók gyakran megfigyelhetők. Annak ellenére, hogy ez a lehetőség eredetileg lokalizált jellegű, gyakran a folyamat gyors általánosítása történik, a tüdő, a mellhártya üregek, a paara-aorta nyirokcsomók, a lágy szövetek károsodásával.

A limfóma ezen változatának hátrányos tényezői: regionális nyirokcsomók bevonása, az elsődleges daganat jelentős átmérője - több mint 9 cm, intoxikációs szindróma jelenléte, 65 év feletti életkor.

A terápia első iránya a radikális orchhunica-lectomia. A műtét utáni szakaszokban a második herén, a medence nyirokcsomóin és a para-aorta nyirokcsomóin sugárterápiás kezelést végzünk, összesen 36 Gy teljes dózisban (SOD). Hatékonyabb azonban 6-8 polikemoterápiás ciklus lefolytatása; tanácsos a neuroleukemia megelőzése.

A DCCL valamennyi változatának kedvezőtlen előrejelzési tényezői:

- 60 évesnél idősebb,
- a belső szervek egyidejű patológiájának jelenléte,
- III. vagy IV. klinikai stádium,
- a laktátdehidrogenáz szintje nagyobb, mint 750 egység / l,
- csontvelő károsodás,
- két vagy több zóna extranodális léziója,
- génmutációk jelenléte53,
- a p15 és p16 szupresszor gének deléciója és a BCL-2 gén átrendeződése,
- egyéb citogenetikai rendellenességek jelenléte.

A DVCCL magas malignitása miatt ajánlott az aktív PCT elvégzése már az elsődleges indukciós kezelés szakaszában, figyelembe véve a kedvezőtlen prognosztikai tényezőket a PCT egyik változatának kiválasztásakor.

Az I – II. Stádiumban lévő dvccl-es betegeknél a kombinált kemoradiooterápiát „szendvics” típusú módon hajtják végre: három ciklus polikhemoterápia - a kezdeti léziózónák besugárzása SOD 36 Gy-ben - három PCT-ciklus ugyanazon program szerint vagy a PCT-protokoll cseréje esetén, ha a kemoterápiás rezisztencia kialakul. A dvccl III-IV. Stádiumában történő kezelésének fő módszere a polychemoterápia, amelynek intenzitása a daganat malignitásának fokától és a klinikai megnyilvánulásoktól függ..

A dvccl kezelésének leghatékonyabb programja a módosított NHL-BFM-90 program, EL-M-04 protokoll formájában. A protokoll kialakítását az alábbiakban mutatjuk be..

200 mg / m2 ciklofoszfamid iv. csepp 1-5 nap,
10 mg / m2 dexametazon IV csepp 1-5 nap.

• 10 mg / m2 dexametazon iv, 1-5 nap
• 800 mg / m2 ifosfamid iv, 1-5 nap
• metotrexát 1,0 g / m2 iv 1 nap, 12 óra
• 50 mg / m2 doxorubicin IV. Nap, 3. nap
• citarabin 150 mg / m2 x2 4-5 nap
• 2 mg vinkrisztin iv. 1 nap
• 120 mg / m2 vepezid 4-5 napig

• 10 mg / m2 dexametazon iv, 1-5 nap
• ciklofoszfamid 200 mg / m2 iv 1-5 nap
• metotrexát 1,0 g / m2 iv. 1. nap
• 2 mg vinkrisztin iv. 1 nap
• 25 mg / m2 doxorubicin iv. 4-5 nap

Kedvezőtlen prognózisfaktorok (FNP) jelenlétében az A-B-A-B séma szerint 4 blokk polikhemoterápiát végeznek. FNP hiányában 2 PCT blokkot hajtunk végre az A-B séma szerint + 2 PCT kurzust a CHOP séma szerint, a blokkok közötti 21 napos intervallumokkal a kurzus első napjától kezdve..

A kísérő terápiát a rákellenes gyógyszerek mellékhatásainak csökkentése és a polychemoterápia szövődményeinek megelőzése érdekében végzik. Fájdalomcsillapító kezelés, a hiperurikémia és a húgysav nefropátia megelőzése allopurinollal, a tumor lízis szindróma (prefázis) megelőzése, a disszeminált intravaszkuláris koagulációs (DIC) szindróma megelőzése heparin éjjel-nappal történő beadásával 1000 egység / óra kezdeti dózisban, a citosztatikus hypostázok nefrotoxicitásának csökkentése ), a vizelet lúgosítása, a metotrexát toxikus hatásának megelőzése (a leucovorin adagolása a vérben a metotrexát koncentrációjának ellenőrzése mellett) és a ciklofoszfamid (az antidotum akroilein, Mesna beadása), az elektrolit egyensúly javítása, a granulocytopoiesis stimulálása a granulocita kolónia után, amelyet stimuláló faktor követ a kemoterápia minden egyes menete, a trombocitopénia, a vérszegénység korrekciója, a véralvadási faktorok fogyasztása (erythomas, trombokoncentrátum, frissen fagyasztott plazma (FFP)).

Nem-Hodgkin limfóma: fajták és kezelés

Nem-Hodgkin limfóma: mi ez?

Mikropreparátum nem Hodgkin limfómával

A nem-Hodgkin limfóma (NHL) a nyirokrendszerből származó heterogén onkológiai betegségek csoportja. Az NHL kifejezés minden típusú limfómát egyesít, kivéve a Hodgkin granuloma. A rosszindulatú daganatos betegségek szerkezete, a lefolyás jellege, etiológiája és lokalizációja különbözik egymástól, egy közös vonásuk van - mindegyik nyirokcsomókból származik.

A limfociták védő funkciót látnak el a testben. A B-limfociták immunoglobulinokat választanak ki, amelyek gátolják a kórokozókat. A T-limfociták egészségtelenek, ideértve a tumorsejteket is. Az NK limfociták idegen sejteket is elpusztítanak. A limfóma bármilyen típusú limfocitából kialakulhat..

A betegség okai

Előrejelző tényezők - baktériumok és vírusok

A limfoid szervekben kialakuló karcinogenezis okait nem teljesen tisztázzák. Számos tényező bizonyította, hogy befolyásolják az NHL megjelenését..

• Kölcsönhatás különböző méreggel (herbicidek, rovarirtók, fungicidek).
• Sugárterhelés, beleértve a sugárterápiát is.
• Az immunrendszer elnyomása (HIV, immunszuppresszánsok aktív használata transzplantáció után).
• Epstein-Barr vírusok, humán T-lymphotrop vírus, 8. típusú herpesz vírus, hepatitis C.
• Helicobacter pylori baktérium.
• Autoimmun betegségek (SLE, rheumatoid arthritis, Sjogren-szindróma).
• Daganatellenes citotastikus szerek (ciklofoszfamid, klórambucil).

Nem-Hodgkin limfóma patogenezise

A kromoszóma transzlokáció mutációhoz vezet

A gének zavara akkor fordul elő, amikor a kromoszóma egyik része átkerül a másikba - transzlokáció. Például a 11. és a 14. kromoszóma transzlokációja a köpenysejtes limfóma megindulásának tényezője, a 14. és a 18. kromoszóma transzlokációja follikuláris limfóma. A genetikai változások blokkolják a limfociták differenciálódását, azaz a sejt az érési szakaszban megfagy.

A megváltozott sejt ellenőrizetlenül megosztódik, és hozzájárul a daganat kialakulásához. Ez a teljes nyirokrendszer megszakadásához vezet. Így a limfóma a mutált sejtek leszármazottjaiból áll, amelyeket a fejlődés egy bizonyos szakaszában fagyasztottak le. Ezt követően a tumor elterjedhet, és más szöveteket is érinthet..

Betegségek besorolása

Köpenysejt limfóma

A besorolások rendszeresen változnak, beleértve az NHL új jeleit. Az elkülönítés alapja különféle mutatók, különösképpen az eredet:

• B-limfocita (az összes NHL 88% -a);
• T-limfocitikus és NK-lymphocytikus (kb. 12%).

1974-ben elfogadták a Kieli osztályozást, osztva az NHL-t a rosszindulatú daganatokkal:

• robbanás - magas malignitás;
• nem hólyag - alacsony malignitás.

Később, a munkásos osztályozás kidolgozása közben, közepes fokú rosszindulatú daganatokkal bővült. Ez a szétválasztás azonban nem határozta meg a különféle daganatok sok olyan tünetét, amelyek az NHL fogalmának részét képezik. Ezért a besorolás nem elégítette ki a speciálisabb limfóma különbségek kombinálásának igényét.

1994-ben a patológusok egyesültek, hogy létrehozzanak egy új módszert az NHL rendszerezésére, az úgynevezett REAL (európai amerikai osztályozás), amelynek alapján a WHO osztályozása szerint 30 NHL-típust osztanak meg:

• B-sejt a B-limfociták prekurzor sejtjeiből (1);
• B-sejt érett B-limfocitákból (15);
• Progenitor sejtekből származó T és NK sejtek (1);
• T-sejt érett T-limfocitákból (13).

Súlyosság és stádium

Az időskorúak esetében a lassú limfóma jellemző

Súlyosság szerint megkülönböztetni:

• Lassan növekszik (lassú, indult). A legtöbb esetben időskorban diagnosztizálják. A tünetek általában nem jelentkeznek, kezelés nélkül 2-10 évet vagy annál tovább élhet..
• Agresszív. Gyerekekben túlnyomórészt agresszív NHL-típusokat észlelnek. A daganatok aktívan fejlődnek, kezelés nélkül, a várható élettartama legalább 2-10 hónap.
• Rendkívül agresszív. Különösen gyors progresszió, várható élettartam kezelés nélkül 2-10 hét vagy annál tovább.

A stádiumot az érintett nyirokcsomó-csoportok száma határozza meg.

• I. Az NHL az egyik nyirokcsomó-csoportban lokalizálódik, ha a daganat 1 nem-nyirokszervet érint, az E betűt jelölik, a stádiumot IE jelzi.
• II. NHL a nyirokcsomók 2 csoportjában, amelyek a membrán felett helyezkednek el.
• III. A daganatok a membrán mindkét oldalán befolyásolják a nyirokcsomókat..
• IV. A nyirok- és nem limfoid szerveket érinti.

A szakaszok betűjelölése:

• a - a laktát-dehidrogenáz és az ESR növekedése nem figyelhető meg;
• b - a laktát-dehidrogenáz és az ESR növekedése;
• A - nincs intoxikációs jelek;
• B - vannak jellegzetes mérgezési jelek;
• E - a nyirok és a szomszédos szövetek károsodása.

Veszélyeztetett csoportok

Veszélyeztetett betegek kemoterápia után

A kockázati csoport a következőket foglalja magában:

• mezőgazdasági dolgozók, akiknek tevékenységi területe peszticidekkel kapcsolatos;
• HIV-vel és más immunitási hiányt okozó vírussal;
• autoimmun betegségben szenvedő betegek;
• transzplantációs műtéten átesett személyek;
• sugárzásnak kitett személyek;
• betegek kemoterápia után;
• gyermekek szindrómákkal: Klinefelter, Chediak Higashi, Louis Bara;
• idős emberek, különösen a férfiak.

A betegség jelei és tünetei

A megnövekedett máj és lép a betegség jele

• megnagyobbodott nyirokcsomók (fájdalommentes);
• az arc, a nyak, a kezek duzzanata;
• nehézségi érzés a bal hypochondriumban;
• viszketés a nyirokcsomókban, az egész test viszketése;
• hőmérséklet-emelkedés;
• fogyás;
• éjjeli izzadás;
• gyakori fertőzések;
• megnövekedett lép és máj;
• gyengeség, étvágytalanság.

NHL más szervekre történő terjesztése esetén:

• fájdalom a gyomorban, csontokban, vesékben, mellkasban;
• a bőr károsodása;
• köhögés, légszomj.

Nem-Hodgkin limfóma diagnosztizálása

Nyirokcsomó-punkció lymphoma esetén

Kezdetben az orvos meghallgatja a beteg panaszát, majd megvizsgálja a nyirokcsomókat méretük, rugalmasságuk és mobilitásuk értékelésével. A lép és a máj tapintásával vizsgálja. További kutatásokat végeznek..

• A KLA megsérti a vérsejtek összetételét, a hemoglobinszintet.
• A biokémiai vérvizsgálat azt jelzi, hogy más szervek is részt vesznek-e a kóros folyamatban.
• A vizeletvizsgálat feltárja a kapcsolódó patológiákat.
• Nyirokcsomó biopsziája. Az NHL diagnosztizálásához szükséges vizsgálat, ideértve az immunhisztokémiai, molekuláris analízist is egy szövetminta alapján. Diagnosztizálhatja az NHL-t és annak súlyosságát.
• Immunfenotipizálása. A tumortípus meghatározása a limfociták felületén található specifikus fehérjék azonosításával történik..
• Trepanobiopsy. Csontvelő-mintát vizsgálnak a patológia stádiumának meghatározása céljából..

A diagnózis mellett az MRI is elvégezhető.

• A belső szervek ultrahangja,
• mellkas röntgen,
• MRI,
• EKG,
• SKT (spirál komputertomográfia).

Kezelés

A kezelés várakozási taktikát alkalmaz, monitorozással

Az alacsony fokú rosszindulatú daganatos NHL észlelésekor a várakozási taktikát alkalmazzák, amely évekig is tarthat. Ezt a módszert számos olyan tanulmánynak köszönhetően alkalmazzák, amelyek bebizonyították, hogy a lassú NHL diagnosztizálása után azonnal megkezdett kezelés eredményei nem különböznek a daganatok kialakulásának aktívabb kezelése során elért eredményektől. A betegség gyakran jóindulatú.

Kemoterápia, ha szükséges

A folyamatos monitorozás lehetővé teszi a limfóma veszélyesebb formába történő átmenetének azonosítását a tumor méretének, az intoxikációs tünetek megjelenésének és a szövődmények kialakulásának meghatározásával. Magas malignitás esetén a kezelést azonnal felírják.

• Kemoterápia. A tumorsejtek megsérülnek, ami kiváltja a sejthalál folyamatát.
• Sugárkezelés. A magas koncentrációjú röntgensugarak elpusztítják a limfóma sejteket.
• Csontvelő transzplantáció. Ha a kezelés sikertelen, akkor allogenikus transzplantáció (donortól történő transzplantáció) vagy autológ transzplantáció (a sugárzás és a kemoterápia előtt vett saját őssejtek) alkalmazható..
• Monoklonális antitest terápia. Új irány az onkológia kezelésében, amely magas hatékonyságot mutatott. A monoklonális antitest kötődik a CD20 fehérjéhez, amely a rosszindulatú B-limfociták felületén található. Az ellenanyaggal "megjelölt" mutált sejteket a szervezet immunrendszere elpusztítja.
• A lép vagy a nyirokcsomók eltávolítását olyan indikációkhoz használják: vérszegénység, vérzés, a törés vagy a lép szívrohamának kockázata rendellenesen nagy mérete miatt.
• Transzfúzió, ha szükséges.

Diéta

A megfelelő táplálkozás nagyon fontos a kezelés alatt.

A nyirokrendszer rendellenességei, valamint a sugárterápia és a kemoterápia nagy terhelést okoznak, amelyet étrenddel enyhíteni lehet.
Javasoljuk, hogy zárja ki az étrendből:

• alkohol,
• füstölt húsok, kolbászok,
• félkész termékek,
• zsíros és sült ételek,
• gyors kaja,
• termékek különféle adalékanyagokkal (festékek, tartósítószerek),
• a cukor jobb helyettesíteni a mézet.

Megelőzés és előrejelzés

Az orvos rendszeres látogatása segít a betegség időben történő azonosításában.

Az utóbbi évtizedekben az NHL-ben szenvedő betegek száma folyamatosan növekszik, ezért fontos a megelőző intézkedések betartása. Noha a betegség okát nem sikerült még alaposan meghatározni, ajánlott kerülni a kémiailag káros anyagokat, a sugárterhelést. Az immunitást fenn kell tartani a test kórokozókkal szembeni védelme érdekében. Ehhez a legjobb az egészséges életmód fenntartása, ideértve az optimális testmozgást, a helyes táplálkozást és a szabadidős tevékenységeket..

Az NHL előrejelzése a limfóma típusától, súlyosságától és fejlettségi állapotától függ. Az NHL általában kezelhető, a betegek véglegesen megszabadulhatnak a patológiától. Számos tényező rontja az előrejelzést:

1. Idősebb kor;
2. Magas laktát-dehidrogenáz
3. Több mint egy lokalizáció veresége;
4. III - IV fejlettségi szakasz;
5. Általános rossz állapot.

Az ötéves túlélés visszatérés (visszaesés) körülbelül 70% a B-sejt NHL marginális zónájában; kevesebb mint 30% T-lymphoblasztikus kezelés esetén, egyetlen daganatban szenvedő gyermekeknél az esély akár 90%.