Célzott terápia

Carcinoma

A célzott (vagy molekulárisan célzott) terápia egy olyan típusú molekuláris gyógyszer, amely magában foglalja a rosszindulatú daganatok kezelését olyan gyógyszerekkel, amelyek közvetlenül a célsejtre hatnak (az angol céltól). Az alkalmazott gyógyszer a tumorsejt növekedésében részt vevő specifikus molekulákat érinti, szinte anélkül, hogy befolyásolja a test többi sejtjét.

Különböző típusú célzott gyógyszerek vannak. Minden egyes művelet egy vagy több elven alapul, beleértve a következő funkciókat:

• olyan impulzusok blokkolása a tumorsejtben, amelyek növekedést és szaporodást idéznek elő;
• megfosztja a daganatot a növekedéshez szükséges hormonoktól a hormonreceptorokon keresztül történő hatással;
• segítségnyújtás az immunrendszer számára a rákos sejtek lokalizációjában annak elpusztítása érdekében;
• a daganatokat a növekedéshez szükséges anyagokkal ellátó erek növekedésének jeleinek blokkolása;
• kémiai és radioaktív anyagok szállítása közvetlenül a tumorszövetbe.

A célzott terápia az emlőrák kezelésének leginnovatívabb formája, és függetlenül, valamint más típusú kezelésekkel kombinálva is alkalmazható. A célzott kezelés (a célzottan megnövekedett Her2 / neu onkoproteintermelés jelenlétében), valamint a hormon- és kemoterápia kombinációja áttörést eredményezett az emlőrák kezelésében. Azok a betegek, akiknek célzott terápiát kapnak, amennyiben erre van szükség, nagyobb esélyt kapnak a teljes gyógyulásra, mint azok, akik nem indítottak célzott kezelést.

A célzott terápia számos korlátozással rendelkezik. Például a rákos sejtek rezisztenssé válhatnak a gyógyszerrel szemben. A daganatrezisztencia kétféleképpen fordulhat elő: a megtámadott sejt a mutáción keresztül megváltozik, úgy hogy a gyógyszer leáll az interakcióval, vagy a daganat új növekedési módszert talál - amely nem függ a gyógyszer által megtámadott növekedési módszertől. Ezért a célzott gyógyszereket gyakran kombinálják egymással, vagy más kezelési formákkal - például kemoterápiával együtt.

A legtöbb célzott gyógyszert tabletta formájában használják, anélkül, hogy a beteget arra kényszerítenék, hogy kórházban legyen a kezelés ezen szakaszában.

➤ Célzott gyógyszerek
A célzott drogok általános listája és cselekedeteik sajátosságai.
Ho Ki célzott terápia?
A célzott terápia hatékonyságát meghatározó tényezők felsorolása.
Targeted A célzott terápia mellékhatásai
A lehetséges mellékhatások és azok leküzdésének módjai
➤ Kérdések az orvosnak: célzott terápia
Családi lap olyan hasznos kérdéseket, amelyeket feltehet orvosának, amikor célzott terápiát ír fel.

Célzott terápia alkalmazása mellrák esetén

A nők egyik leggyakoribb betegsége az emlőrák. Oroszországban életében mintegy hét fiatal hölgy szembesül ezzel a betegséggel.

A betegség hagyományos kezelésének három típusa létezik:

  • műtéti beavatkozás
  • sugárterhelés
  • kemoterápiás kezelés

Ha a klasszikus módszerek egyikével kezelik, akkor nem csak a rákos sejtekre, hanem az egészséges szövetekre is gyakorolnak hatást:

  1. Műtét esetén alapvetően csak az érintett területet távolítják el. Egyes esetekben mastectomiát végeznek - egy műtéti műveletet, amelynek során az emlőmirigy teljesen eltávolításra kerül.
  2. A sugárterápiás módszerrel a röntgen sugárzás a betegség fókuszán túl a bőrön, az izmokon és a tüdőn is átjut.
  3. A kemoterápia során elnyomják a rosszindulatú sejtek proliferációját, de a máj- és szívsejtek részleges halálához vezetnek..

Ha időben fedezi fel az emlőrákot, és elkezdi a kezelést, az esetek 80–90% -ában van remény a rák sikeres gyógyítására. Az emlőrák célzott terápiája célzott hatást gyakorol a betegség kezdetének fókusaira - még inkább erre.

Célzott terápia, mint az emlőrák kezelésének egyik legújabb technológiája

Az orvostudomány nem áll meg, és magabiztosan lép előre. Az elmúlt húsz évben a kezelést pontosan megcélozott gyógyszerekkel kezdték meg. Ezek a gyógyszerek megállítják az oktatás fejlődését, majd a rákos sejtek halálát anélkül, hogy az egészséges szövetet érintnék. Nincs jelentős mellékhatás.

A célzott gyógyszereket külön-külön vagy kombinációban is be lehet venni. Ha szükség van a célzott terápiára:

  • a rák utolsó szakaszában
  • amikor a beteg súlyos állapotban van
  • ha a műtét ronthatja a beteg helyzetét
  • magas metasztázis kockázattal jár
  • ha rákos sejtek gyors növekedését és szaporodását észleljük

A célzott terápia szerepe az emlőrák kezelésében

A célzott gyógyszerek akkor lesznek hatékonyak a rák ellen, ha a kemoterápia nem segít. Ebben az esetben ez a legjobb módja az emlőrák elleni küzdelemnek. Csak a fertőzött sejtek támadják meg a gyógyszert anélkül, hogy az egészséges sejteket károsítanák. Ha ezt a kezelést kemoterápiával kombinálják, akkor a kezelési folyamat sikerének valószínűsége növekszik. Különösen a célzott gyógyszerek hatékonyak előrehaladott rák esetén..

A gyógyszeres (célzott) terápia előnyei

  • optimálisan a daganatok fejlődésének korai szakaszában vagy kevés metasztázis jelenlétében
  • ajánlott olyan esetekben, amikor a kemoterápia ellenjavallt
  • nem zavarja a hemoglobinszintet
  • a legkisebb mellékhatások
  • Más kezelési módokkal és módszerekkel kombinálva jelentősen csökkenti a metasztázis valószínűségét
  • a beteg túlélési aránya sokszor növekszik

Az emlőrák célzott kezelése sok szempontból pozitívan befolyásolja a test későbbi gyógyulását a betegségtől.

Van-e komplikáció a célzott terápiával?

A komplikációk természetesen bármilyen kezeléssel előfordulnak, még olyan szelíd, mint célzott terápiával is. A célzott kezelés előnye, hogy a betegek könnyebben tolerálhatók. Az emlőrákra gyakorolt ​​más típusú hatásokkal ellentétben ezen kúra során nem fognak veszteséget okozni (részleges vagy teljes) haj, vérképződés rendellenességek, mint a kemoterápiában.

A célzott kezelés legsúlyosabb nemkívánatos következménye a szív-érrendszer megsértése lehet. Ezért ezen kezelési módszer előtt meg kell vizsgálni egy vizsgálatot, amely lehetővé teszi a kardiológus megfelelő következtetésének levonását. Erre akkor lesz szükség, ha felírják a kezelési tervet.

Célzott gyógyszerek

A gyógyszereket úgy állítják elő, hogy elnyomják a negatív DNS-elhajlást, és hogy az új betegségformációk megjelenésének „megszilárduljon”..

Ezek a gyógyszerek blokkolják a tumort, ami lehetetlenné teszi a fókusz növelését, és teljesen gátolja az új áttétek megnyilvánulását.

Az orvostudományban az összes gyógyszert a betegség bonyolultságával, valamint a testnek a gyógyszerek ezen vagy más alkotóelemeire adott egyedi reakciója alapján írják fel. Hogyan működnek a célzott terápiás gyógyszerek:

  1. olyan gének halmazát szabályozza, amelyek megosztják és rákos sejtek növekedéséhez vezethetnek
  2. az apoptózis vagy a sejthalál ellenőrzése
  3. blokkolják a hormonokat a rákos sejtekben
  4. blokkolja az egészséges szervekhez való hozzáférést a daganatok elkerülése érdekében

A drogok pozitív és negatív oldala

Természetesen ezek a gyógyszerek felismerik az egészséges és beteg sejteket. A gyógyszerek hatása a meglévő és újonnan kialakuló rákos sejtek megsemmisítése, az egészséges szövetek károsítása nélkül.

A célzott terápia előnyei:

  • gyógyszerek kaphatók tabletták formájában
  • minimális mellékhatásokat okoz
  • fokozott hatékonyságot
  • a terápiát más kezelésekkel kombinálják
  • a célzott gyógyszereket otthon is lehet venni, kötelező kórházi ápolás nélkül
  • a kábítószer-fogyasztás elől egy nő nem veszíti el munkaképességét, jó érzés
  • ez a terápia felhasználható a metasztázisok növekedésének lassítására, és végül elpusztítja az érintett sejtek maradványait
  • a legmagasabb ár az összes kezelés között, egy fogás ára körülbelül három ezer dollár
  • A helyes orvoslás megtalálásához genetikai szűrésre van szükség
  • korlátozott hatás a tüdőrákra, a vesére, a melanomára

Kábítószerek és azok cselekedetei

Jelenleg számos gyógyszert készítettek a nők mellrákának leküzdésére. A célzott gyógyszerekkel szembeni rák elleni küzdelem számos forgatókönyve azonosítható:

  • Néhány gyógyszer megváltoztatja a fehérje összetételét, a rák meghalását okozva..
  • A rosszindulatú daganatok megnőnek vagy áttétesek más szervekre. Ezek a gyógyszerek gátolják a.
  • Vannak olyan gyógyszerek, amelyeket a beteg sejtekbe fecskendeznek be, teljesen elpusztítva.

Herceptin

A Herceptin mint gyógyszer meglehetősen hatékony az úgynevezett pozitív rák kezelésében a fejlõdés bármely szakaszában. Ha ennek ellenére a rák előrehaladtával ne hagyja abba a gyógyszeres kezelést, ez növeli az egészséges sejtek túlélését a fertőzött sejtek leküzdésében. A gyógyszer önmagában vagy az emlőrák elleni küzdelem más módszereivel kombinálva is alkalmazható..

Milyen hatása van a Herceptinre:

  • csökkenti a metasztázisokat
  • meghosszabbítja a beteg életét, ha a daganat nem működik
  • elpusztítja mindenféle rosszindulatú sejtet, amelyek túlmutatnak még a mellén is
  • nem befolyásolja a nők immunerőit
  • a rákos sejtek eltávolítását célzó eljárás után a relapszus valószínűségét felére csökkenti
  • nem befolyásolja hátrányosan a gyomor-bél rendszert
  • fokozott óvatosság szükséges a károsodott szív- és érrendszeri betegek esetén

Pertuzumab

Adja meg, ha a Herceptin nem volt hatásos, vagy két gyógyszer komplexében. Két gyógyszer komplexe nem befolyásolja a szív munkáját. Ugyanaz a hatása a testre, mint a Herceptinnek.

Avastin

Az Avastitis az egyik leghatékonyabb gyógyszer. A gyógyszer hatásmechanizmusa segíti a rákos daganatok csökkentését. Ez leggyakrabban az emlőrák halálához vezet. Mell-, vese-, tüdődaganatra írják fel.

Az emlőrák célzott gyógyszerei hozzájárulnak a nők betegségének gyógyításához. Sok vélemény szól mindegyikről, valamint magáról a terápiáról. Mindegyikkel megismerkedhetsz. A kezelést csak orvos felügyelete alatt lehet elvégezni.

Célzott mellrákterápia

  • Kulcsszavak: emlőrák, onkológia, célzott gyógyszerek, célzott terápia, anti-angiogén terápia

A célorientált gyógyszereket most már számos rosszindulatú daganatok kezelési rendje tartalmazza, alapvetően megváltoztatva a terápia és a prognózis lehetőségeit. A „cél” kifejezés (eng. Target - „cél”) egy olyan gyógyszer hatására utal, amely károsítja a karcinogenezis bizonyos kapcsolatát, bár szigorúan véve ezt az elvet messze nem mindig tartják be, és a célzott kézbesítés elve által előírt leginkább célzott gyógyszerek hatékonysága sajnos messze nem 100% -ról, ami méltányos kritikát vált ki. Ugyanakkor a célzott gyógyszerek a kemoterápián és a hormonterápián kívül bizonyos esetekben jelentősen növelik a kezelés hatékonyságát anélkül, hogy súlyosan fokoznák a toxicitást.

Manapság három emlőrák (BC) kezelésében használt és a célcsoporthoz tartozó gyógyszert hivatalosan regisztráltak: ezek közül kettő - trastuzumab és lapatinib - az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) család tagjaira hat, és HER-2 / neu túlzott expresszióban szenvedő betegeknek írják fel. vagy a HER-2 / neu gén amplifikációja. A harmadik gyógyszer, a bevacizumab anti-angiogenikus tulajdonságokkal rendelkezik, és hatással van az érrendszeri endotél növekedési faktor receptor (VEGF) ligandumára. A méltányosság szempontjából meg kell említeni az első célzott gyógyszert, amelyet jóval a „célzott terápia” kifejezés megjelenése előtt hoztunk létre, de amely az összes ismert célzott gyógyszer közül a leghatékonyabb - a tamoxifen, az ösztrogén receptor (ER) blokkoló, amelyet hormonfüggő daganatokra írtak elő; hatékonysága a monoterápiában eléri a 70–80% -ot.

Az ilyen típusú terápia indikált HER-2 pozitív emlőrák esetén, vagyis amikor az immunhisztokémiai elemzés (IHC) kimutatja a HER-2 / neu (erbB2) epidermális növekedési faktor receptorának fokozott expresszióját a tumorsejt felületén, vagy meghatározzák a megfelelő kódoló gén amplifikációját fluoreszcencia / kromogenikus in situ hibridizációval (FISH / CISH). A modern molekuláris osztályozás szerint ezek lehetnek HER-2 / neu (+) és luminalis B típusú emlőrákok. Ismételten hangsúlyozzuk, hogy a HER-2 / neu státusának meghatározása (IHC vagy FISH / CISH felhasználásával) manapság standard eljárás (az ER és a PgR analógiájával), amelyet az eredeti diagnózis részeként kell elvégezni. Ma emlőrákkal két anti-HER-2 gyógyszer - trastuzumab és lapatinib - klinikai használata megengedett..

A trasztuzumab egy monoklonális antitest a HER-2 / neu extracelluláris doménjével szemben, és mono-módban mérsékelt hatékonysággal rendelkezik áttétes emlőrákban (a terápia első sorában az objektív hatások gyakorisága nem haladja meg a 30–40% -ot). A trastuzumab hozzáadása jelentősen növeli az antraciklinek, taxánok, vinorelbin, kapecitabin, platinakészítmények és gemcitabin kemoterápia daganatellenes hatékonyságát. Ezen gyógyszerek célja a trasztuzumabmal együtt az első és a következő kemoterápiás sorokban (akár az ötödikig) lehetővé teszi az objektív hatások gyakoriságának elérését 24 és 81% között. A trastuzumab és a kemoterápia kombinációjával a tumorellenes hatás fokozódásával a toxicitás enyhe növekedése kíséri. Kivétel a trasztuzumabban rejlő kardiotoxicitás, amely fokozódik, ha más kardiotoxikus gyógyszerekkel, elsősorban antraciklinekkel együtt alkalmazzák.

Ebben a tekintetben a trastuzumab-kezelés előtt és alatt meg kell vizsgálni a szívizom összehúzódási képességét, különösen, ha van egyidejűleg kardiovaszkuláris patológia vagy antraciklinek [1]. Jelentések vannak a trasztuzumab és liposzómális doxorubicinnel kombinált alkalmazásának hatékonyságáról és relatív biztonságáról, amely doxorubicin nanorészecskék egy polietilénglikol liposzómába zárva; a gyógyszer hatékonysága hasonló a hagyományos doxorubicinhez, és gyakorlatilag nem rendelkezik kardiotoxikus tulajdonságokkal [2]. Érdekes az S.S. által végzett retrospektív elemzés eredménye. Dawood és munkatársai: 2091 metasztatikus mellrákos beteg, akik 1991 és 2007 között kezeltek. Az összes beteget három csoportra osztották:

  1. HER-2 / neu (-) opció (1782 beteg; 85,3%);
  2. HER-2 / neu (+) opció első vonalbeli trasztuzumab-kezelés nélkül (118 beteg; 5,6%);
  3. HER-2 / neu (+) opció első vonalbeli trasztuzumab-terápiával (191 beteg; 9,1%).

Medián nyomon követése 16,9 hónap. Az egyéves túlélési arány a HER-2 / neu (-) csoportban 75,1%, a trastuzumab-terápiával kezelt HER-2 / neu (+) csoportban - 86,6% és a HER-2 / neu (+) csoportban Trastuzumab-kezelés - 70,2%. Más szóval, a trasztuzumab-kezelés 44% -kal csökkentette a halálozási kockázatot a HER-2 / neu (+) emlőrákos betegek körében (p

Új gyógyszerek és kezelési rendszerek az emlőrákhoz

HDAC, mTOR, PI3K, STS - az új mellrák elleni gyógyszerek molekuláris célpontjai óriási lehetőségeket kínálnak a betegek számára.

Az emlőrák (BC) a leggyakoribb rosszindulatú daganatok a nőkben..

A hormonreceptorok expressziója és a növekedési faktorok alapján több molekuláris altípusra osztható..

Az elmúlt években jelentős javulás történt az emlőrák kezelésére szolgáló új gyógyszerek felfedezésében..

Az emlőrák biológiai heterogenitásának pontosabb megértése lehetővé tette az egyéni megközelítés kidolgozását.

Röviden információt nyújtunk a poli (ADP-ribóz) polimeráz-gátlókról, a ciklin-függő 4 és 6 kinázokról, a foszfatidil-inozit-3-kináz / protein kinázokról B / a rapamicin út célpontjai, a hiszton-dezacetiláz, a többcélú tirozin-kinázok, valamint az immunkontroll-pont gátlókról emlőrák kezelés.

A leginkább agresszív altípusra: a hármas negatív emlőrákra (TNBC) nem engedélyezték a megcélzott gyógyszert..

Beszélünk a TNBC heterogenitásáról és a betegség kezelésének modern fejleményeiről..

A gyógyszerrezisztencia kialakulása veszélyt jelent az emlőrák különféle molekuláris altípusainak célzott terápia sikeres kifejlesztésére. Ezért új információkat tartalmaztunk a tumorsejtek gyógyszerrezisztenciájának leküzdésére szolgáló módszerekről..

Általános információk a betegségről

Az emlőrák a nők körében a leggyakrabban diagnosztizált rák és a rák halálozásának második fő oka..

Az emlőrák kezelésében az egyik fő probléma a tumor heterogén jellege, amely meghatározza a terápiás lehetőségeket.

Figyelembe véve számos biomarkert, beleértve a hormon receptor (HR) jelenlétét, a humán epidermális növekedési faktor 2 (HER2) túlzott szintjét vagy a HER2 gén további példányait, a mellrák 4 molekuláris altípusát meg lehet különböztetni:

1. A luminális altípus (HR + / HER2-)
2. HER2-pozitív altípus (HR- / HER2 +)
3. Luminalis B altípus (HR + / HER2 +)
4. Háromszor negatív rák.

Ha az A luminalis altípus az újonnan diagnosztizált betegség kb. 60% -át teszi ki, akkor a TNBC-t csak az esetek 10-20% -ában mutatják ki.

Ezen altípusok mindegyike eltérő kockázati tényezőkkel, a terápiás válasz jellemzőivel, a betegség előrehaladásával és a metasztázis különböző mintázataival rendelkezik..

A luminális emlőrák a nemi hormonoktól függ, rendelkeznek ösztrogénreceptorokkal (ER) és progeszteronreceptorokkal (PR). Fel van osztva A és B altípusokra. Az A luminalis altípus (HR + / HER2-) általában lassan növekszik, és kevésbé agresszív, mint mások. Jól használható hormonterápiában.

A B luminalis altípust (HR + / HER2 +) ezenkívül a Ki67 (proliferációs marker) vagy a HER2 magas expressziója jellemzi. Ennek a mellrák altípusnak a szignifikánsan rosszabb prognózisa van, mint az A luminal altípusnak.

A HER2-pozitív emlőrákot a HER2 / ERBB2 onkogén túlzott expressziója vagy amplifikációja jellemzi, és válaszolhat az anti-HER2 terápiára..

Bazális mellrákban nincsenek hormonális és HER2 receptorok, ezért a betegség ezen altípusát háromszor negatív emlőráknak nevezik. A legtöbb emlőrákos beteg (84%) rendelkezik hormonreceptor-daganatos betegséggel.

Modern emlőrákkezelési rendszerek és innovatív gyógyszerek a betegség különböző molekuláris altípusaihoz

Emlőrák luminalis altípusának kezelése (HR +)

A jelenlegi kezelési rend

A HR + emlőrák esetében a hormonterápia továbbra is a kezelés sarokköve, mivel a daganatok jól reagálnak a nemi hormonok sejtes hatásainak blokkolására vagy a vérkoncentráció csökkentésére.

A daganatellenes gyógyszerek modern arzenálja a következőket tartalmazza:

1. Tamoxifen: olyan előgyógyszer, amely gátolja a receptorok ösztrogénfelvételét.
2. Aromatázgátlók (letrozol, anastrozol, exemestane): olyan gyógyszerek, amelyek gátolják az androgének ösztrogénné történő átalakulását, csökkentve ez utóbbi szintjét.
3. A gonadotropint felszabadító hormon analógjai (goserelin, leuprorelin): olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a hormon természetes termelését a petefészekben.
4. Az ösztrogénreceptorok szelektív antagonistái (fulvestrant): olyan gyógyszerek, amelyeket egy másik kezeléssel szembeni ellenállásra írnak fel.

Konzisztens hormonterápia ajánlott mindaddig, amíg a gyógyszerrezisztencia meg nem jelentkezik, és citosztatikus kemoterápiára van szükség..

Mivel az emlőrák endokrin kezelése különböző mechanizmusokat érint, általában több gyógyszer kombinációja ad jobb eredményeket. Ellentmondásos klinikai eredményeket kaptunk..

Az amerikai onkológusok úgy vélik, hogy az előrehaladott mellrákban szenvedő, endokrin rendszeren kívüli betegek és az endokrin kezelésre nagyon érzékeny daganatok esetén a kombinált endokrin terápia a legtöbb előnyt élvezheti..

Új gyógyszerek

A metasztatikus HR + emlőrák rezisztencia alakulhat ki a szokásos hormonterápiával szemben, amelyet az ösztrogénreceptor genetikai változásai és / vagy más tumorsejt-jelátviteli utak diszregulációja közvetít..

Így új terápiás szerek kifejlesztése kifejezetten az emlőrák potenciális gyógyszerrezisztenciájának leküzdésére irányul..

Ciklin-függő kináz 4 és 6 inhibitorok (CDK4 / 6)

Az új kezelések közül a CDK4 / 6-gátlók, a palbociklib, a ribociklib és az abemacyclib kaptak a legnagyobb figyelmet. A CDK4 / 6 a sejtciklusot a D1 ciklinnel való reverzibilis kölcsönhatással szabályozza.

Megállapítottuk, hogy a HR + / HER2 emlőrákban szenvedő betegek 29 és 14% -ában volt ciklin D1 és CDK4 amplifikáció. Fontos megjegyezni, hogy az emlőrákos sejtek a hormonális rezisztencia kialakulásakor továbbra is függnek a CDK4 / 6-ciklin D1-től a proliferáció során.

Ezért a hormonterápia és a CDK4 / 6-gátló kombinációjával végzett kezelés után a HR + / HER2− emlőrákban kifejezettebb G1-S sejtciklus-megállást figyeltek meg.

A CDK4 / 6 inhibitorok úgy működnek, hogy blokkolják a retinoblastoma protein foszforilációját, ezáltal elnyomják az E2F válaszgéneket és biztosítják a G1-S leállítását. Defoszforilálják a Forkhead M1 box fehérje transzkripciós faktorát, hogy gátolják a sejtek proliferációját..

A Palbotsiklib és a ribotsiklib FDA zöld fényt kapott az első vonalú emlőrák kombinációjának kezelésére aromatáz inhibitorral kombinálva. Ilyen kezelést írnak elő a progresszív HR + / HER2-rák esetén..

Kimutatták, hogy ezek a gyógyszerek 10 hónappal jelentősen növelik a progressziómentes túlélést, biztosítva azt, hogy minden ötödik betegnél (20%) a progresszió elmaradjon 18 hónap után, összehasonlítva a letrozol monoterápiával.

Másrészről, az abemacyclib még mindig folyamatban van egy III. Fázisú klinikai vizsgálatban (NCT02246621). A palbociklib és az abemacyclib, mint második vonalbeli terápia fulvestrantussal kombinálva szignifikánsan meghosszabbítja a progressziómentes túlélést progresszív emlőrákban 5 és 7 hónappal, mint a fulvestrantum.

A ribociklist egy III. Fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálják (NCT02422615).

Bár mindhárom CDK4 / 6-gátló ugyanazon mechanizmuson keresztül működik, az abemacyclib nagyobb monoterápiás válaszarányt és kevesebb neutropeniát mutat, ami a CDK4 szelektív gátlásának következménye lehet.

Új gyógyszerek, amelyek a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) / protein-kináz B (Akt) / rapamicin cél (mTOR) útját célozzák

A PI3K-Akt-mTOR jelátviteli út rendellenes aktiválása ismert, hogy hozzájárul a daganatok hormonális rezisztenciájához. Ez az út az emlőrákos esetek több mint 70% -ában aktiválódik, a PI3K p110α katalitikus alegység (PIK3CA) az egyik leggyakrabban mutált és / vagy amplifikált gén.

A hormonterápiával szembeni rezisztencia leküzdésének tekinthető az a kombináció, amely mind a hormonreceptorokat, mind a PI3K / Akt / mTOR útvonalat célozza..

PI3K gátlók

A PI3K-gátlók és az aromatáz-gátlók kombinációját a HR + / HER második vonalbeli terápiájának tekintették előrehaladott mellrákban.

Kimutatták, hogy a buparlisib (I. osztályú PI3K inhibitor) jelentősen javítja a progressziómentes túlélést, különösen, ha PIK3CA mutáció van. A buparlisib, a pictillizib, a pilaralysib és a vextalizib (szintén mTOR-gátló) azonban nem kerültek jóváhagyásra magas toxicitásuk miatt..

A szelektív és kevésbé toxikus α-specifikus PI3K gátlókról (alpelizib és tazelizib), amelyek jelenleg a III. Fázisú vizsgálatokon zajlanak (NCT02437318 és NCT02340221), ígéretes hatékonyságot mutattak, különösen a PIK3CA mutációval rendelkező betegekben..

Neoadjuváns kezelésként, letrozollal és anastrozollal kombinálva a HR + / HER2 emlőrákban a korai stádiumban, úgy találták, hogy a pictillizib és a tazelizib fokozza a tumorellenes hatásokat, függetlenül a PIK3CA státusától.

A buparlisib és az Alpelizib a II. Fázisban van (NCT01923168).

MTOR gátlók

Az Everolimus FDA jóváhagyást kapott a HR + progresszív emlőrák kezelésére, eksemestánnal kombinálva, a letrozollal vagy anastrozollal történő sikertelen kezelés után.

A temsirolimusz azonban nem mutatott klinikai előnyöket sem első vonalbeli kezelésként letrozollal kombinálva, sem pedig másodlagos kezelésként, mint az egyetlen gyógyszer a progresszív HR + mellrák számára.

Histon-dezacetiláz-gátlók (HDAC)

A hormonális rezisztenciát a mediált hiszton-dezacetilezés okozhatja az ösztrogén receptor expressziójának elvesztése miatt.

Ezt meg lehet akadályozni új, emlőrákos kezelésekkel, úgynevezett hiszton-dezacetiláz-gátlókkal, amelyek fokozzák az ERa ösztrogén receptorok expresszióját és gátolják a növekedési faktor jelátviteli útvonalait..

Az előrehaladott mellrák HR + másodlagos kezeléseként az entinosztat és a vorinosztát magas daganatellenes aktivitást mutatott az exemestane és a tamoxifen kombinációban, szemben az exemestane / tamoxifen monoterápiával.

Szteroid-szulfatáz-gátlók

A szteroid-szulfatáz (STS) egy enzim, amely szabályozza az inaktív szulfáttal konjugált szteroidok átalakulását aktív és ösztrogén nem-konjugált formákká.

Megállapítottuk, hogy az ERα-pozitív emlőrákban a szteroid-szulfatáz expressziós szintje és enzimatikus aktivitása jelentősen növekszik.

Tehát a szteroid-szulfatáz gátlása logikus megközelítés az ösztrogén szteroidok aktivitásának csökkentésére, ami serkenti az emlőrák növekedését.

Egy nemrégiben végzett II. Fázisú vizsgálat kimutatta, hogy az iroszustat (az első generációs STS-gátló) és az aromatáz-gátló kombinációja jól tolerálható, és klinikai hatást fejt ki.

Egy másik új, kettős hatású szteroid-szulfatáz-inhibitort (SR16157), amely közvetlenül gátolja a szteroid-szulfatázt és felszabadítja az ERα szelektív modulátorait, szintén vizsgálták hormonfüggő emlőrákban..

HER2-pozitív emlőrák (HR- / HER2 +) kezelése

A jelenlegi kezelési rend

A modern gyógyszerek négy lehetőséget kínálnak:

1. Trastuzumab: a HER2 elleni monoklonális antitest
2. Pertuzumab: a HER2 elleni monoklonális antitest, egy másik kötőhellyel.
3. Adotrastuzumab-emtansin: antitest-citotoxikus konjugátum, amely trasztuzmabból áll, amely kis molekulatömegű mikrotubulus-inhibitorhoz kötődik.
4. Lapatinib: „kettős” tirozin-kináz-inhibitor (TKI), amely megszakítja mind a HER2, mind az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) útvonalakat.

Az anti-HER2 terápia megvalósíthatóságának meghatározása érdekében a betegek laboratóriumi vizsgálatokat végeznek HER2 gén amplifikáció vagy túlzott fehérje expresszió szempontjából..

A HER2-pozitív emlőrák korai stádiumában a neoadjuváns kezelés a kemoterápia és az anti-HER2-célzott terápia kombinációjával most a szokásos program..

A gyógyszeres expozíció után műtét, sugárterápia és egy további 12 hónapos HER2-kezelést követnek. Adjuváns endokrin terápiát is hozzá lehet adni, az adott tumor biológiájától függően..

A HER2-célzott terápia bevezetésével az elmúlt 15 évben az előrehaladott rák altípusban szenvedő betegek átlagos túlélése 20 hónapról 5 évre nőtt.

Új gyógyszerek

PI3K / Akt / mTOR inhibitorok

A PI3K / Akt / mTOR-gátlók és a trasztuzumab kombinációit tanulmányozzák a trastuzumab-rezisztencia leküzdésére, amelyet a rendellenes út aktiválása vált ki. Az I. pán osztályba tartozó PI3K-gátlók (buparlisib és pilarasib) lapatinib, trastuzumab vagy trastuzumab + paklitaxel kombinációban ígéretes hatékonyságot és biztonságosságot mutattak HER2 + progresszív emlőrákban szenvedő betegeknél, akik korábban alternatív kezelési módszert kaptak..

A kísérleti Akt MK-2206 inhibitorról kiderült, hogy a trastuzumabmal vagy a trastuzumab + paklitaxellel kombinálva nagy daganatellenes aktivitást mutat előkezelt betegekben..

Az mTOR-gátlók esetében az everolimus és a trasztuzumab és a vinorelbin kombinációja nem befolyásolja szignifikánsan a HER2 + emlőrák klinikai eredményét.

Megállapítást nyert azonban, hogy ez a kombináció a legjobb tumorellenes aktivitást mutatja HER2 + -ben szenvedő betegek esetén, és nincs hormonális receptor..

Másrészt, két új mTOR-gátló, a sorforolimus és a sirolimus és a trasztuzumab kombinációja ígéretes eredményeket mutatott a rezisztens HER2 + emlőrákban.

HER család receptor inhibitorok

A HER receptor növekedési faktor ligandumai, a HER1 (EGFR), HER3 vagy HER4, ismert módon gátolják a trastuzumab tumorellenes hatását.

Ezenkívül arról számoltak be, hogy a HER2 / HER3 heterodimerek túlexpressziója, amelyek aktívabbak, mint a HER család által alkotott más heterodimerek vagy homodimerek, rezisztenciát okoznak a trastuzumab ellen.

Ezért a HER család receptorok szélesebb gátlása hozzájárulhat a jobb klinikai hatás eléréséhez, mint önmagában a trasztuzumabnál.

TKI többcélú tirozin-kináz inhibitorok

Monoklonális antitestek

A patritumab (a HER3 elleni monoklonális antitest) preklinikai vizsgálatokban ígéretes tumorellenes aktivitást mutat, mivel gátolja a HER2 / HER3 heterodimerek képződését.

Megállapítást nyert, hogy előrehaladott HER2 + mellrákban szenvedő betegeknél kifejezett tumorellenes hatású és elfogadható toleranciájú..

A célzott HER2 célzott gyógyszer, a margetuximab jól tolerálható és kiváló eredményeket mutat a HER2 + késői stádiumú mellrák monoterápiájában az I. fázisú klinikai vizsgálat során..

További klinikai vizsgálatok folyamatban vannak, ezért a különálló szerként (NCT02492711) vagy a pembrolizumabbal (NCT02689284) kombinációval való kinevezésének megvalósíthatóságára vonatkozó adatok a közeljövőben frissíthetők..

Antitest gyógyszer konjugátum

Farnesil-transzferáz-gátlók (FTI)

A lonafarnib, mint specifikus FTI, farnesilezéssel gátolja a Ras funkciót.

Az az ellentmondásos kérdés, hogy a dezodorok és izzadásgátlók emlőrákot okozhatnak, továbbra is zavarja az olvasókat: igaz vagy más mítosz?

A KATHERINE klinikai vizsgálat új kezelési lehetőségeket nyit meg a trastuzumab emtansine (T-DM1) számára HER2-pozitív emlőrákban.

Elsőként jóváhagyott, háromszor negatív emlőrákos immunterápia atesolizumab-nal, mint biztonságosabb kemoterápiás kiegészítővel.

Megtaláltak egy új tanulmányt: a hármas negatív emlőrákos cukorbetegség kezelésére szolgáló metformin gyógyszer a kombinációs terápia részévé válhat.

Azokban az országokban, ahol a DDT-t (por) évtizedekkel ezelőtt betiltották, továbbra is jelentenek további mellrák-eseteket a toxikus növényvédő szerek miatt.

Az Egyesült Államokban az implantátumokkal összefüggő anaplasztikus nagy sejtes limfóma több száz esetéről számoltak be: mit kell a betegeknek tudniuk erről a rákról.?

A finn tudósok javasolták a mellrák MYC oncoprotein elleni kombinált kezelését és fokozott anti-PD1 immunterápiát.

  • Új
  • Népszerű

Felhívjuk a figyelmünkre a homeopátia hatékonyságára vonatkozó tudományos bizonyítékokat.

A lúgos étrend és az üdítőital népszerűsítése kezelésre és prof.

Vitaminok használata rák kezelésére és megelőzésére.

A melanoma immunterápiájának arsenalja tartalmaz anti-PD-1 és anti-CTLA-4 készítményeket.

Immunkontroll-pontok gátlói, vakcinák, CAR T-sejt immuno.

Célzott mellrákterápia

Az onkológia elleni küzdelem modern módszerei bizonyították hatékonyságukat. Az emlőrák célzott kezelése ezen rosszindulatú daganatok sejtjeinek hormonális anyagokkal szembeni érzékenységén alapul. A tumorsejt-struktúrák tropizmusára összpontosító gyógyszerek gyorsan elérik a célpontot, és molekuláris szinten befolyásolják az onkológiai folyamatot. A célzott gyógyszereknek több olyan mellékhatása van, amelyek érintik a légutakat, a szív-érrendszert, az idegrendszert és a gyomor-bélrendszert.

Az MD Stenin, MD, tudományos publikációjában az emlőkarcinóma maximális daganatellenes hatása monoklonális antitest készítmények - Trastuzumab és Lapatinib - kombinált alkalmazásával érhető el..

Javallatok

A célzott kezelést nemcsak az emlőrák, hanem más helyeken lévő daganatok esetében is alkalmazzák. Az emlődaganatok esetében azonban a következő klinikai tünetek és a laboratóriumi és műszeres vizsgálatok eredményei indokolják a csoportba tartozó gyógyszerek szedését:

  • Kompresszió az emlőmirigyben. Ezt a beteg maga vagy a női konzultáció orvosa fedezheti fel az ellátás során..
  • Változások a mellbimbó területén. Emlődaganatok esetén ez a terület citromhéj formájában jelentkezik. Maga a mellbimbó gyakran visszahúzódik.
  • Hyperechoic vagy anechoic területek ultrahangvizsgálata. Ezek az adatok a szerv parenchima rendellenes pecsétjeire utalnak.
  • A daganatok számítógépes és mágneses rezonancia-képalkotó képeinek jelenléte a mirigy jellegzetes területein.
  • Specifikus onkológiai markerek kimutatása a vérben.
  • A beteg gyors fogyása. A tumor, amely tápanyagokat von ki a véráramból, gyorsan kimeríti a testet.
  • A vér biokémiai paramétereinek romlása. A transzaminázok - alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz és alkalikus foszfatáz - koncentrációja növekszik a véráramban.
  • Vizes vagy véres kisülés a mellbimbóról.
Vissza a tartalomjegyzékhez

Előkészületek és rövid ismertetés

Ennek a lokalizációnak a rosszindulatú daganatainál a célzott gyógyszereket, például a tamoxifent és az antiösztrogének egy csoportját alkalmazták elsőként. Ezen gyógyszerek klinikai vizsgálata bebizonyította, hogy hormonszerű szerkezetük optimális a tumormagba történő migrációhoz. Az antiösztrogének közül a Toremifene és a Fulvistrant előnyösek. Egy másik csoport, amely bebizonyította magát az emlőrák elleni küzdelemben, a női nemi szervek által szintetizált aromatáz enzimek gátlói. A modern onkológia "arany standardja" a Herceptin gyógyszer. Fehérje jellegű, és képes csökkenteni a tumorsejtek más gyógyszerekkel szembeni rezisztenciáját, valamilyen immunhiányt okozva rájuk. Egy másik gyógyszer, a Pertuzumab, amely kémiai természetéből monoklonális antitestekhez tartozik, tökéletesen támogatja a Herceptin munkáját.

Felviteli technika

A tumorellenes kezelés célzott gyógyszerekkel történő megkezdése előtt mintát kell helyezni a tumorsejtek expressziójára. Az összes leírt gyógyszert intravénásán és csepegtetve kell beadni. Ezeknek a gyógyszereknek az érrendszeri folyamba vagy bolusba történő bejuttatása ellenjavallt. E szabály figyelmen kívül hagyása súlyos komplikációkkal jár a halálig. A gyógyszereket külön lehet használni, monoterápia formájában vagy más kemoterápiás szerekkel kombinálva. Helyezze el a betöltési és karbantartási adagokat. Ezeket a beteg testtömeg-kilogrammján számolják. A gyógyszer bevezetésével ellenőrizni kell az infúziós reakciót az anafilaxiás sokk kizárása érdekében.

Ellenjavallatok

A daganatellenes szerek ellenjavallottak azoknál a betegeknél, akiknél túlérzékeny. Ha a betegekben diagnosztizálták a kínai hörcsög petefészek sejtek fehérjékkel szembeni érzékenységét, ez közvetlen ellenjavallat a gyógyszerek szedésére, mivel az utóbbi ezeket a fehérjéket használja. Nem javasolt a gyógyszeres kezelés, ha a betegek már antraciklineket kapnak. Ezek a gyógyszerek antagonisták. Egy másik ellenjavallat a nyugalmi állapotban fellépő súlyos légszomj, a tüdő áttéte vagy az ezzel járó kardiovaszkuláris patológiák miatt..

Mellékhatások

A rákellenes gyógyszerek használatának többszörös negatív hatása van a különféle szervekre és rendszerekre. Kardiotoxikusak és szívizom-disztrófiához vezetnek. A célzott gyógyszerek infúziós reakciókat provokálnak, amelyek anafilaktoid sokkban nyilvánulnak meg. Hematotoxikusnak tekintik őket, amelyet egy általános vérvizsgálat során neutropenia diagnosztizál. Számos mellékhatást észlelünk a gyomor-bél traktusban, a kardiovaszkuláris, ürülék és légzőrendszerekben is. A gyógyszerek tüdő beszivárgásokat, akut légzési distressz szindrómát provokálnak. Fluxaszerű reakciót válthatnak ki, amelyet hektikus hőmérséklet kísérhet. A gyógyszerek emellett gyakran mentális rendellenességeket és immunrendszeri rendellenességeket provokálnak.

Az emlőrák biológiailag célzott (célzott) kezelése

* A 2018-as ütközési tényező az RSCI szerint

A folyóirat fel van tüntetve a Felső Tanúsítási Bizottság szakértő által felülvizsgált tudományos publikációinak listáján.

Olvassa el az új kiadást

Bevezetés A rövid távú (4–6 hónapos) kemoterápián vagy a hosszú távú (5 éves) hormonterápián alapuló hatékony adjuváns kezelés kifejlesztése és végrehajtása jelentősen megnövelte az emlőrákban (mellrákban) szenvedő betegek túlélési arányát. Általában azonban nem haladja meg a 60% -ot. A metasztatikus emlőrák kezelése továbbra is palliatív marad, nagyon alacsony valószínűséggel érhető el a betegség teljes remissziója és gyógyulása. Az elmúlt években a neoplasztikus átalakulás legfontosabb eseményeinek megértése bizonyos sikerrel lehetővé tette számunkra számos olyan molekuláris célpont azonosítását, amelyeket új gyógyszerek felhasználásával gátolhatunk. Ezen célok között fontos patogenetikai szerepet játszanak az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR), különösen a HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) és HER4 (ErbB4). Normál (fiziológiás) körülmények között a szignál-transzdukciós rendszeren keresztül szabályozzák az intercelluláris és a sejt-stroma kölcsönhatásokat, szabályozzák a sejtek túlélését és proliferációját, angiogenezist és adhéziót. Ezek a fehérjék három membránrészből állnak: belső tirozin-kináz a transzdukcióhoz; rövid transzmembrán rész és extracelluláris (extracelluláris) receptor domén (ECD). Az EGFR, az ErbB3 és az ErbB4 extracelluláris doménjei kölcsönhatásba lépnek specifikus oldható ligandumokkal, de a HER2 receptorok ligandumait nem sikerült azonosítani. A ligandumok EGFR-hez, ErbB3-hoz és ErbB4-hez történő kötődése homodimer vagy heterodimer receptor komplexek kialakulásához vezet, és az ErbB2 (HER2 / neu) „coreceptorként” működik, megkönnyítve a jelátvitelt. Az ErbB1 és ErbB2 számos daganat patogenezisében vesz részt, ideértve az emlőrákot is.

A rövid távú (4–6 hónapos) kemoterápián vagy a hosszú távú (5 éves) hormonterápián alapuló hatékony adjuváns kezelés kifejlesztése és végrehajtása jelentősen megnövelte az emlőrákban (mellrákban) szenvedő betegek túlélési arányát. Általában azonban nem haladja meg a 60% -ot. A metasztatikus emlőrák kezelése továbbra is palliatív marad, nagyon alacsony valószínűséggel érhető el a betegség teljes remissziója és gyógyulása. Az elmúlt években a neoplasztikus átalakulás legfontosabb eseményeinek megértése bizonyos sikerrel lehetővé tette számunkra számos olyan molekuláris célpont azonosítását, amelyeket új gyógyszerek felhasználásával gátolhatunk. Ezen célok között fontos patogenetikai szerepet játszanak az epidermális növekedési faktor receptorok (EGFR), különösen a HER-1 (ErbB1), HER2 / neu (ErbB2), HER3 (ErbB3) és HER4 (ErbB4). Normál (fiziológiás) körülmények között a szignál-transzdukciós rendszeren keresztül szabályozzák az intercelluláris és a sejt-stroma kölcsönhatásokat, szabályozzák a sejtek túlélését és proliferációját, angiogenezist és adhéziót. Ezek a fehérjék három membránrészből állnak: belső tirozin-kináz a transzdukcióhoz; rövid transzmembrán rész és extracelluláris (extracelluláris) receptor domén (ECD). Az EGFR, az ErbB3 és az ErbB4 extracelluláris doménjei kölcsönhatásba lépnek specifikus oldható ligandumokkal, de a HER2 receptorok ligandumait nem sikerült azonosítani. A ligandumok EGFR-hez, ErbB3-hoz és ErbB4-hez történő kötődése homodimer vagy heterodimer receptor komplexek kialakulásához vezet, és az ErbB2 (HER2 / neu) „coreceptorként” működik, megkönnyítve a jelátvitelt. Az ErbB1 és ErbB2 számos daganat patogenezisében vesz részt, ideértve az emlőrákot is.
A HER2 / neu gén (ErbB2) amplifikációját és / vagy a megfelelő fehérje expresszióját az invazív emlőrák 10–34% -ában azonosítják. Az ErbB2 (HER2) fokozott expresszióját már a rákban in situ magasan kimutatták, és az egész progresszió alatt megmarad, amit megerősít az ErbB2 (HER2) expresszió magas egyeztetése az elsődleges daganat és a távoli metasztázisok között ugyanazon betegen. Annak ellenére, hogy a HER2 / neu onkogén amplifikációjának szelektív mechanizmusa ismeretlen marad, már kimutatták, hogy a HER2 fehérje sűrűségének növekedése az emlőrákos sejtek felületén 2 HER2 homodimer és EGF receptor heterodimerek képződését eredményezi, az ezt követő funkcionális eltérésekkel. Az ErbB2 (HER2) pozitív emlőrák megkülönböztető molekuláris „szignatúrákat” mutat és szignifikánsan eltérő gén expressziós mintázatot mutat, összehasonlítva az ErbB2 (HER2) negatív emlőrákkal. A megnövekedett HER2 / neu expresszió kedvezőtlen prognosztikai tényező, különösen az érintett nyirokcsomókban (N +), amely egybeesik a rossz sejtdifferenciációval, a magas sejtproliferációval, a nem-antraciklin adjuváns kemoterápiával szembeni rezisztenciával és a tamoxifennel.
Az ErbB1 (EGFR / HER1) és az ErbB2 (HER2) egyaránt „kiválasztott” célpontjai a tumorellenes kezelésnek. Az egyik stratégia az a képesség, hogy gátolja a receptor funkciót azáltal, hogy monoklinális antitestekkel „megcélozza” az extramembrán domént. Alternatív megközelítés az úgynevezett kis molekulák használata, amelyek gátolják a HER család egy vagy több tagjának foszforilált tirozin-kináz doméneit.
A HER2 állapot és a trasztuzumab meghatározása
A trasztuzumab egy monoklonális antitest, amely a HER2 / neu transzmembrán glikoprotein (ErbB2) extracelluláris doménje ellen irányul. [Longo, 2007].
Mind a kísérleti, mind a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a trastuzumab-kezelésre adott válasz előrejelzésére a HER2 státusz (a fehérje / gén amplifikáció túlzott expressziója) tartozik. Ezért a HER2 expressziójának / amplifikációjának meghatározása elengedhetetlen lépés a betegek ilyen szerrel történő kezelésre való kiválasztásában.
A HER2 meghatározásának módszerével kapcsolatban sok ellentmondás van. A klinikai gyakorlatban a HER2 vizsgálatát immunhisztokémiai módszerrel, a fehérje túl expressziójának meghatározására, vagy a FISH módszerrel (fluoreszcencia in situ hibridizáció) végezzük a gén amplifikáció bemutatására. Az immunhisztokémiai elemzés könnyen elvégezhető és viszonylag olcsó teszt, de az eredményei különböző laboratóriumokban eltérőek, és így szubjektív jellegűek. A FISH-teszt drágább, időigényes, de objektívebb és erősen prediktív, főleg az immunhisztokémiai vizsgálat középszintjén (HER2 ++)..
A legújabb in vitro kísérletek a trasztuzumab-rezisztencia lehetséges molekuláris mechanizmusait mutatják, beleértve a PTEN-veszteséget, az inzulinszerű növekedési faktor megnövekedett aktivitását, valamint a p27 és a VEFG-mediált angiogenezis szabályozását.
A mai napig több mint 50 klinikai vizsgálatot folytattak a trasztuzumab palliatív kezelésében, különféle kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva: paklitaxel, docetaxel, kapecitabin, vinorelbin, gemcitabin vagy ezeknek a gyógyszereknek a hármas kombinációja, ezek többségében a trastuzumab hozzáadása megbízható eredményt nyújtott. az általános objektív válasz növekedése 75–84% -ra, az idő a progresszióig és az általános túlélés. Ne feledje, hogy a trasztuzumab és az antraciklinek (doxorubicin) kombinációja nagyon hatékonynak bizonyult, azonban a szívkomplikációk kockázata megnőtt.
A HERA tanulmány összehasonlította az egy- és kétéves trasztuzumab-kezelést HER2 (+) daganatokban szenvedő betegekben, akik legalább 4 ciklus adjuváns kemoterápiát végeztek el a helyi-regionális kezelés befejezése után. A vizsgálatba (beleértve az orosz központok - Moszkva, Kazan, Szentpétervár részvételét) 5090 beteget vontak be regionális (pN +) és regionális (pN0) metasztázisokkal nem rendelkező betegekbe. Egy egyéves átlagos nyomon követési időszak után a relatív betegség kiújulási aránya 44% -kal csökkent, és a visszaesésmentes túlélési arány abszolút növekedése elérte a 8,4% -ot (p

Tumor célzott terápia

A rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló innovatív technológia - a célzott terápia - csaknem fél évszázaddal ezelőtt jelent meg, amikor még nem létezett a „célzott” kifejezés, még nem volt ismeretes a tumorellenes hatásmechanizmusról, és még egyértelmű sem volt a rák molekuláris tulajdonságai, amelyek révén a gyógyszerek terápiás hatása megvalósul..

Az onkológiában a célzott terápia első vezetői, akik szó szerint „megcéloztak egy meghatározott célt”, olyan hormonális gyógyszerek voltak, amelyek sikeresen elpusztították az emlőrákos sejteket. Negyed évszázaddal ezelőtt elkezdték megérteni a tumorellenes hatásmechanizmusok hátterét, de maguknak a mechanizmusoknak nem, és másfél évtizeddel ezelőtt megjelent a „célzott terápia” kifejezés.

Manapság a gyógyszerek keresése célzottan zajlik, és a klinikai gyakorlatban a célzott expozíció három változatát már használják:

  1. Hatások specifikus sejtes célokra, ideértve a nemi hormon receptorokat, géneket és az intracelluláris enzimeket.
  2. Az extracelluláris struktúrák károsodása, amelyek elősegítik a rákos daganat normál működését, például a daganatokat ellátó erek.
  3. Az intracelluláris biokémiai jelek átvitelének letiltása, amelyek lehetővé teszik a rák életét és szaporodását a biokémiai reakciók láncában - a jelzés útja.

A célzott terápia a daganatellenes kezelés része, de fokozatosan elkülönül a kemoterápia fogalmától, mivel a hatásmechanizmus eltérő, de az általános eredmény a rák pusztulása. Ezeket a gyógyszereket csak citosztatikumokkal együtt alkalmazzák, és fokozják hatékonyságukat..

Nem lehet azt állítani, hogy a célzott terápiás gyógyszerek nem okoznak szövődményeket, mivel nem károsítják az egészséges sejteket. Valójában a normál sejtekben nincs olyan gén, amelyet befolyásolnának, és a „céltermék” koncentrációja magasabb, mindazonáltal megbontják a sejtek biokémiáját, ami sajátos mellékhatásokat okoz.

A célzott terápia előnyei

A megcélzott gyógyszerek alábbi előnyei különböztethetők meg:

  • Hatékonyak lehetnek a rák ellen, amely gyengén reagál a kemoterápiára. Ha a kemoterápia abbahagyja a segítséget, és a rákos sejteknek vannak bizonyos molekuláris genetikai tulajdonságai, akkor a célzott kezelés lesz a fő kezelés.
  • A megcélzott gyógyszerek nem támadnak, mint például a kemoterápiás gyógyszerek, mindegyik megkülönböztetés nélkül gyorsan osztódó sejteket. Különleges „céljaik” vannak. Pontosabban hatnak, ezért kevesebb mellékhatást okoznak..
  • A célzott gyógyszerek, ha hozzáadják a kemoterápiához, jelentősen növelik a kezelés hatékonyságát.
  • Gyakran a célzott gyógyszerek segítenek az előrehaladott rák átmeneti krónikus betegségként történő kezelésében, heteket, hónapokat és néha éveket adnak a betegnek.

Gyógyszerek célzott terápiához

Jelenleg nagyon sok különféle célzott gyógyszer létezik. Néhányan régóta bekerültek a klinikai gyakorlatba, mások a közelmúltban befejezték vagy még tesztelés alatt állnak. A hatásoktól függően több csoportra oszthatók:

  • Az emberi sejtekben az úgynevezett jelző útvonalak működnek - kémiai reakciók kaszkádjai, amelyek eseményének következményei. A célzott gyógyszerek blokkolhatják a sejtek szaporodásáért felelős jelátviteli utak linkeit.
  • Egyes gyógyszerek megváltoztatják a fontos fehérjéket úgy, hogy a sejt meghal..
  • A rosszindulatú daganat aktívan növekszik és terjed az egész testben, ezért sok oxigénre és tápanyagra van szüksége. A rákos sejtek olyan anyagokat választanak ki, amelyek stimulálják az angiogenezist - az új erek növekedését. Vannak olyan angiogenikus célzott gyógyszerek, amelyek gátolhatják őket..
  • Bizonyos molekulákon keresztül aktiválja az immunitást, felismerheti és megölheti a rákos sejteket.
  • Vannak olyan célzott gyógyszerek, amelyek toxinokat injektálnak a rákos sejtekbe (az egészséges sejtek befolyásolása nélkül), elpusztítva őket.

Milyen rákos célzott terápiát alkalmaznak??

Annak megértése érdekében, hogy egy adott betegnél a célzott kezelés eredményes lesz-e, el kell végezni a tumorsejtek molekuláris genetikai elemzését. Ez segít megérteni, hogy van-e olyan rákos sejtekben egy „célpont”, amely ellen ezt vagy azt a célzott gyógyszert irányítják. Gyakran az orvos célzott terápiát ír elő áttétek kezelésére, IV. Stádiumú rák esetén, ha más gyógyszerek nem hatékonyak, ha a kezelés ellenére a daganat tovább nő és terjed az egész testben.

Célzott terápia mellrák esetén

Az emlőrák volt az első, aki célzott terápián részesült anti-hormonális tamoxifen gyógyszer formájában, az antiösztrogének csoportjából. Az emlő sejtmagjában egy hormonreceptor van, amely kötődik a vérben keringő nemi hormonokhoz. Az egyesülés eredményeként képződött „receptor + hormon” komplex lendületet ad a sejtek további aktivitásának: növekedésnek, szaporodásnak, funkcionális változásoknak, vagyis folytatja a programot a további életre (lásd a klinikai vizsgálatokat).

Az emlőrák kezelésére létrehozott hormonális gyógyszerek nagyon hasonlítanak a valódi hormonokhoz, de nem a rákos élet programját, hanem a halál programját hordozzák, és a hormonreceptor aktívan nem a natív hormont, hanem a gyógyszert választja. Manapság a tamoxifen mellett antiösztrogének toremifen (fareston) és fulvestrant (phaslodex) használnak..

A célzott hormonális gyógyszerek második csoportja az aromatáz enzim gátlói, amelyek az egyik nemi hormont egy másikvá alakítják. Az aromatáz a zsírszövetben található és a petefészkek szintetizálódnak, és egy gyógyszer segítségével történő kikapcsolása megzavarja a rákos sejtekhez szükséges hormon szintézisét.

Herceptin kezelés

A kemoterápiával szembeni érzékenység megjósolható egy specifikus HER2-neu gén jelenlétével, amely egy több gyógyszerrel szembeni rezisztencia gén. Ennek a génnek a felfedezése azt sugallja, hogy a tumor nem reagál a gyilkos gyógyszer jelenlétére.

A rákos sejtek több módon próbálják elkerülni a halált, ideértve a mechanizmusokat:

  • a kemoterápiás gyógyszerek gyors eltávolítása az intercelluláris térbe;
  • a citosztatikus anyag neutralizálása speciális fehérjékkel;
  • a sérülések gyors javítása;
  • a gyógyszer céljának megváltoztatása, egy hasonló fehérje felkínálása, amely a jövőben nem alapvető jelentőségű;
  • a kulcsfontosságú gének szerepének megváltoztatása, amelyek kontrollálják a sejt apoptózist (halált), amely már nem válthat ki halálos változásokat.

Találtak egy emlőrák kulcsfontosságú génjét, az úgynevezett HER 2, amely miatt a sejtfelszínen lévő receptorok túlzottan aktívan befogják a sejtnövekedési faktorokat, ami ellenőrizetlen megosztáshoz vezet. Bizonyos esetekben a gén amplifikálódik, vagyis a DNS-ben nem egy, hanem egy egész sor genetikai másolatot képez.

A Herceptin (trastuzumab) blokkolja a HER 2 gént. A Herceptin önmagában nem öli meg a rákot, de "enyhíti" a gyógyszer-rezisztenciát, ezért kemoterápiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. A herceptin immunválaszolókkal jár, a rákban magas a T-limfociták koncentrációja, a herceptin aktivitása csökken.

A Herceptin segít egy másik célzott gyógyszernek, a peretanak (pertuzumab), az immunsejtek által szintetizált proteinnek vagy monoklonális ellenanyagnak. A rákos sejt felszínén levő Peretya egy specifikus receptorhoz kötődik, megakadályozva a növekedési faktor belépését és aktiválását a HER2 génbe. A Peretat herceptintel és kemoterápiás gyógyszerrel, a docetaxellel együtt adják be.

Hasonlóan a herceptinhez, a lapatinib (tiverb) működik, amelyet a perecepti herceptin utáni második szakaszban használnak.

Célzott kezelés metasztatikus tüdőrák esetén

A nem kissejtes tüdőrák célzott gyógyszerei kemoterápiával kombinálva vagy önmagukban is alkalmazhatók. Az angiogenezist gátló gyógyszereket (ramicirumab, bevacizumab), a rákos sejtek szaporodását okozó mutáns proteineket használnak: EGFR (afatinib, erlotinib, gefitinib), ALK (brigatinib, alectinib, ceritinib, krizotinib trafinib, dib).

Célzott terápia a melanoma kezelésére

A vizsgálatok azt mutatják, hogy az összes melanóma körülbelül felében a sejtek mutációt mutatnak a BRAF génben. Emiatt azonos nevű mutáns fehérje képződik bennük, és gyorsan szaporodnak. Ilyen esetekben a BRAF-gátlók csoportjába tartozó célzott gyógyszerek hatékonyak: dabrafenib, vemurafenib.

A BRAF gén mellett a MEK gén is működik. Ha mutációt észlelnek benne, az orvos MEK-gátlókat írhat fel: kobimetinib és trametinib.

Néhány melanómának (azokon a bőrfelületeken, amelyek állandóan napfénynek vannak kitéve, tenyér és talp, nyálkahártya, köröm alatt) mutáció van a C-KIT génben. Az imatinib és a nilotinib segíthet..

Hasnyálmirigyrák célzott terápia

A hasnyálmirigyrák előrehaladott stádiumában néhány betegnél kemoterápiát írnak elő erlotinibel kombinálva, egy célzott gyógyszerrel, amely blokkolja az epidermális növekedési faktor receptort (EGRF)..

Célzott terápia vastagbélrák esetén

Vastagbél- és végbélrák esetén a célzott gyógyszerek három csoportját használják:

  • Az érrendszeri endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátlói, egy fehérje, amelyet a rákos sejtek termelik és stimulálják az angiogenezist: ramucirumab, bevacizumab.
  • Az epidermális növekedési faktor receptorok gátlói, amelyek a rákos sejtek felületén vannak és aktív állapotban szaporodást okoznak: panitumumab, cetuximab.
  • A kináz gátlói - egy enzimfehérje, amely különféle funkciókat lát el, beleértve a sejtnövekedés serkentését: regorafenib.

Célzott terápia gyomorrák esetén

Ötből kb. 1-nél a gyomorrákos sejtek megnövekedett mennyiségű HER2-neu fehérjét (vagy csak HER2-t) tartalmaznak, ami serkenti a szaporodást. Ilyen esetekben a célzott trasztuzumab (Herceptin) gyógyszert kell használni. Gyomordaganat esetén a ramucirumab angiogenezis inhibitort (Tsiramza) alkalmazzák..

Vesedaganat célzott terápia

Vese rák esetén alkalmazza:

  • Célzott gyógyszerek, amelyek gátolják az angiogenezist: bevacizumab.
  • Célzott gyógyszerek, amelyek gátolják a tirozin-kinázfehérjéket: sorafenib, sunitinib, pazopanib, axitinib, kabozantinib, lenvatinib.
  • Célzott gyógyszerek, amelyek blokkolják az mTOR fehérjét: temsirolimus, everolimus.

Az Európai Betegklinika áttekintése a célzott terápiáról

A célzott terápia alapján klinikát találtam. Alapos kutatást végeztem és rájöttem, hogy az európai klinikának a legnagyobb tapasztalata van a melanoma kezelésére történő alkalmazásában. Nagyon gyorsan elfogadták, a diagnózist megerősítették, és a dabrafenibet histológiai vizsgálattal írták fel, mivel van braff mutáció. Most megteszem a második kurzust. A mellékhatások ugyanolyanok, mint a szokásos kémiában, de nem ugyanazok. A dinamika alapján minden rendben van, és jó eredmény várható. Teljes mértékben bízom Dr. Pylev-ben. Azt hiszem, nagyon szerencsés voltam a klinikán és az orvosokon.

  • Kemoterápiás konzultáció -
  • Intravesicalis kemoterápia folytatása (a gyógyszerek költsége nélkül) -
  • Intraperitoneális kemoterápia (a gyógyszerek költsége nélkül) -
  • Immunterápia folytatása (a gyógyszerek költsége nélkül) -
  • Intrathekalis kemoterápia -
  • Hipertermiás intraperitoneális kemoterápia folytatása -
  • Kemoterápia folytatása infúziós pumpával 1 napig (a gyógyszerek költsége nélkül) -
  • Anti-PD-1 terápia végrehajtása -

Az Európai Klinika nem korlátozódik a kemoterápiára, és minden ismert rosszindulatú betegség esetén a tumorellenes szerek teljes spektrumát alkalmazza, beleértve az innovatív, célzott terápiát. A speciális programok elősegítik a kezelés jobb toleranciáját és javítják a tumorellenes kezelés eredményét.